Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро и в каких случаях их применять?

Содержание
  1. Содержание
  2. Названия
  3. ATX код
  4. Фарм Группа
  5. Развернуть
  6. Компоненты препарта
  7. Описание лекарственной формы
  8. Фармакологическое действие
  9. Фармакодинамика
  10. Фармакокинетика
  11. Показания к применению
  12. Противопоказания
  13. Применение при беременности и кормлении грудью
  14. Побочные эффекты
  15. Взаимодействие
  16. Способ применения и дозы
  17. Передозировка
  18. Особые указания
  19. Условия отпуска из аптек
  20. Условия хранения
  21. Срок годности
  22. Противопоказания компонентов
  23. Противопоказания Drospirenone Estradiol.
  24. Противопоказания Estradiol.
  25. Побочные эффекты компонентов
  26. Побочные эффекты Drospirenone Estradiol.
  27. Побочные эффекты Estradiol.
  28. Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата
  29. Общая характеристика
  30. Возможные аналоги
  31. Фармакологическая группа веществ Дроспиренон Эстрадиол
  32. Фемостон или Анжелик — что лучше?
  33. Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата
  34. 17 бета-эстрадиол
  35. Дроспиренон
  36. Аналоги
  37. Побочные эффекты компонентов
  38. Описание лекарственной формы
  39. Фармакологическое действие
  40. Противопоказания
  41. Типовая клинико-фармакологическая статья 1
  42. Торговые названия
  43. Побочные эффекты
  44. Способ применения и дозы
  45. Передозировка
  46. Особые указания

Содержание


Анжелик Микро
Анжелик Микро

Названия

 Русское название: Анжелик Микро.
Английское название: Angeliq Micro.


ATX код

 G03FA17 Дроспиренон и эстрогены.


Фарм Группа

 • Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген прогестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях].


Увеличить Нозологии

 • N95,1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин.
• N95,9 Менопаузные и перименопаузные нарушения неуточненные.


Компоненты препарта

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
ядро
активные вещества:
дроспиренон (микронизированный) 0,25 мг
эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете на эстрадиол 0,5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,45 мг; крахмал кукурузный — 14,4 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг; повидон — 4 мг; магния стеарат — 0,8 мг
оболочка пленочная: лак желтый — 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,464 мг; краситель железа оксид желтый — 0,12 мг

Описание лекарственной формы

 Круглые двояковыпуклые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «EL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
 Вид на поперечном разрезе. Ядро от белого до почти белого цвета, оболочка – желтая.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,25 мг 0,5 мг. По 28 табл. В блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 бл. В комплекте с кармашком для ношения блистера помещают в картонную пачку.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — противоклимактерическое, эстроген-гестагенное.


Фармакодинамика

 Препарат Анжелик Микро содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.
 Эффекты дроспиренона.
Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.
 Прогестагенная активность. Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (=40–60 мг на цикл).
Непрерывная ЗГТ препаратом Анжелик Микро позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В первые месяцы лечения кровотечения и мажущие выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается.
Комбинация действующих веществ препарата Анжелик Микро эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 мес терапии препаратом Анжелик Микро у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.
 Антиминералокортикоидная активность. Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при увеличении доз дроспиренона. После 8 нед терапии препаратом Анжелик Микро у пациенток с повышенным АД показатели сАД/дАД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо — на 3/4 мм ; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм , по сравнению с плацебо — на 3/2 мм ). Действие препарата становится заметным через 2 нед, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 нед после начала терапии.
Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД.
Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.
 Антиандрогенная активность. Подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.
 Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияние на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик Микро толерантность к глюкозе не нарушается.
 Эффекты эстрадиола.
Угасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. ЗГТ показана для лечения этих симптомов.
Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (сила связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты).
Прочие эффекты эстрогенов включают снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях.
Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.
Терапия препаратом Анжелик Микро в течение 2 лет приводила к увеличению МПКТ приблизительно на 3–5%, в то время как при приеме плацебо МПКТ снижалась примерно на 0,5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями МПКТ в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении) по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение МПКТ во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.
Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза. ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи и может задержать процесс образования морщин.
Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и, следовательно, риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия необходима комбинация с прогестагенами.
 Прочие свойства.
Препарат Анжелик Микро положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель).
Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.
Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенные WHI (Women’s Health Initiative — Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ.
В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижение данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.


Фармакокинетика

 Дроспиренон.
 Абсорбция.

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице 1, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик Микро. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

 Таблица 1.

Фармакокинетический параметр 0,5 мг эстрадиола/0,25 мг дроспиренона
Cmax, однократная доза (ОД), нг/мл 3,35
Cmax, равновесное состояние (РС), нг/мл 5,54
AUC0–24 ОД, нг/мл 18,5
AUC0–24 РС, нг/мл 46,6

 Распределение.

Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2 около 35–39 Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоидсвязывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.

 Метаболизм.

После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4.

 Элиминация.

Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Бóльшая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4 с T1/2 около 40.

 Css Достигается примерно через 5 дней ежедневного приема препарата Анжелик Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

 Эстрадиол.
 Абсорбция.

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmax эстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

 Распределение.

После приема внутрь препарата Анжелик Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и составляет 13–20 ч после приема внутрь.

 Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

 Метаболизм.

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

 Элиминация.

Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24.

 Css При ежедневном применении препарата Анжелик Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).

 Особые популяции.
 Нарушения функции печени.

Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили концентрация-время в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раза, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, обусловливающие предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).

 Нарушения функции почек.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении Css дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (Cl креатинина — 80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC0–24 дроспиренона в отношении Cl креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

 Этническая принадлежность.

Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1–6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки, был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.


Показания к применению

 Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.


Противопоказания

 Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик Микро;
Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;
Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;
Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
Тяжелые заболевания печени;
Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);
Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в тч инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;
Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в тч тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;
Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов ( см «Особые указания»);
Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу. Включая резистентность к активированному протеину С. Дефицит антитромбина III. Дефицит протеина С. Дефицит протеина S. Гипергомоцистеинемию. Антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину. Волчаночный антикоагулянт);
Надпочечниковая недостаточность;
Нелеченная гиперплазия эндометрия;
Порфирия;
Выраженная гипертриглицеридемия;
Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
 С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности; эндометриоз; миома матки; сахарный диабет ( см «Особые указания»).
Необходимо принять во внимание. Что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы). Гиперплазия эндометрия в анамнезе. Курение. Гиперхолестеринемия. Ожирение. Системная красная волчанка. Деменция. Заболевания желчного пузыря. Тромбоз сосудов сетчатки. Умеренная гипертриглицеридемия. Отеки при хронической сердечной недостаточности. Тяжелая гипокальциемия. Эндометриоз. Бронхиальная астма. Эпилепсия. Мигрень. Гемангиомы печени. Гиперкалиемия. Состояния. Предрасполагающие к развитию гиперкалиемии. Прием ЛС. Вызывающих гиперкалиемию. — калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия. Ингибиторов АПФ. АРА II. Гепарина.


Применение при беременности и кормлении грудью

 ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик Микро, препарат следует сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.


Побочные эффекты

 Наиболее часто при применении препарата Анжелик Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее чем у 2% пациенток).
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик Микро, представлены ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до {amp}lt; 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до.
В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря MedDRA. Разные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.
 Нарушения психики. Часто – эмоциональная лабильность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто – увеличение массы тела.
 Cо стороны нервной системы. Нечасто – мигрень.
 Со стороны сосудов. Нечасто – венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*.
 Cо стороны ЖКТ. Часто – боли в области эпигастрия и боли в животе, ощущение дискомфорта в животе.
 Cо стороны половых органов и молочной железы. Часто – боль в молочной железе (включая дискомфорт в области молочной железы, болезненность сосков молочной железы); нечасто – кровотечения из половых путей; нечасто – полип шейки матки, рак молочной железы**.
Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой ≥2%, — головная боль (6% пациенток, принимавших препарат Анжелик Микро, и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3,3 и 1,1% соответственно), диарея (2,2 и 0,6% соответственно), кандидозный вульвовагинит (5,5 и 0,6% соответственно), периферические отеки (2,2 и 1,1% соответственно).
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной ЗГТ, перечислены ниже.
 Опухоли.
– опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
– гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния/заболевания, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик Микро);
– в эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет) ( см «Особые указания»).
 Другие состояния.
– желчнокаменная болезнь;
– деменция;
– рак эндометрия;
– артериальная гипертензия;
– нарушения функции печени;
– гипертриглицеридемия;
– изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности;
– увеличение размеров миомы матки;
– реактивация эндометриоза;
– пролактинома;
– хлоазма;
– желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
– возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея;
– у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов;
– гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).
Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с ЗГТ, — см «Особые указания».
*Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
**Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик Микро.


Взаимодействие

 Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат Анжелик Микро. Если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.
 Влияние других лекарственных препаратов на препарат АнжеликМикро.
Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 нед.
 Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов). Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
 Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов. При одновременном назначении с половыми гормонами многие ННИОТ (препараты для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого. Данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.
 Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, в тч азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции.
В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC0–24 дроспиренона в 2,3 раза (90% ДИ: 2,08; 2,54). Изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC0–24 его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27; 1,52).
 Алкоголь. Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.
 Влияние препарата Анжелик Микро на другие лекарственные препараты.
На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, метаболизируемыми посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.
 ФДВ с гипотензивными препаратами и НПВП. Применение препарата Анжелик Микро у женщин, получающих гипотензивную терапию (в тч ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект.
Если у женщины повышенное АД, препарат Анжелик Микро может снижать АД. Следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.
Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик Микро и НПВП или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.
 Другие формы взаимодействия.
 Влияние на лабораторные тесты. Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (в тч ГСПГ) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания указанных параметров обычно остаются в рамках референсных значений. Толерантность к глюкозе не нарушалась при приеме препарата Анжелик Микро.


Способ применения и дозы

 Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Если женщина не принимает эстрогены или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.
Ежедневно следует принимать по 1 табл. После окончания приема 28 табл. Из текущей упаковки на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.
Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, то должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.
 Особые группы пациентов.
 Дети и подростки. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.
 Пожилой возраст. Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у женщин до 65 лет, отсутствуют. При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе Деменция раздела «Особые указания».
 Нарушения функции печени. Женщины с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносят хорошо. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени ( см «Противопоказания»).
 Нарушения функции почек. У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клиническое значение. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек ( см «Противопоказания»).


Передозировка

 Исследования острой токсичности не выявили риск острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.
В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось.
 Симптомы. Тошнота, рвота, кровотечение из влагалища.
 Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет.


Особые указания

 Препарат Анжелик Микро не применяется с целью контрацепции.
При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний/заболеваний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик Микро, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения с учетом возможной необходимости его отмены.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик Микро противопоказан.
ВТЭ.
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск (ОР) развития ВТЭ, тд; ТГВ или эмболии легочной артерии, на фоне ЗГТ. Поэтому при назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы высокого риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и ожирение с ИМТ более 30 кг/м2. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операциях. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата для ЗГТ следует прекратить за 4–6 нед до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или подозрении на их возникновение.
Необходимо оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения у женщин, применяющих препараты ЗГТ совместно с антикоагулянтами.
 Артериальная тромбоэмболия.
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении ККЭ и МПА не было получено доказательств положительного влияния на ССС. В широкомасштабных клинических исследованиях комбинации ККЭ и МПА было выявлено возможное возрастание риска ИБС в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только ККЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ИБС среди женщин в возрасте 50–59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием ККЭ как в виде монотерапии, так и в сочетании с МПА было выявлено возрастание риска развития инсульта на 30–40%. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов, или на непероральные способы применения.
 Рак эндометрия.
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования дают основание полагать, что правильное добавление прогестагенов к режиму дозирования исключает такое увеличение риска. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.
 Рак молочной железы.
По данным клинических и наблюдательных исследований, было обнаружено увеличение ОР развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. ОР возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с ККЭ в качестве монотерапии или в комбинации с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% ДИ: 0,59–1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01–1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
При назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например родственники 1-й степени родства с раком молочной железы) соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
 Рак яичников.
Рак яичников встречается в популяции реже, чем рак молочной железы. Метаанализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении ОР развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР — 1,2; 95% ДИ: 1,15–1,26; все исследования: ОР — 1,14; 95% ДИ: 1,1–1,19). У женщин, продолжающих получать ЗГТ, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР — 1,43; 95% ДИ: 1,31–1,56).
Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).
 Опухоль печени.
На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
 Желчнокаменная болезнь.
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Риск развития желчнокаменной болезни увеличивается в 2–4 раза при лечении эстрогенами.
 Деменция.
Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих ККЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих ККЭ, начат в ранней менопаузе.
 Другие состояния/заболевания.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной боли или частой и необычно сильной головной боли, а также при проявлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным АД возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик. У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не происходит.
 Почечная недостаточность. При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения определялась на ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
 Нарушения функции печени. При нетяжелых нарушениях функции печени, в тч различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.
При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик Микро следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик Микро необходимо немедленно прекратить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя 3ГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик Микро женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.
Следующие состояния/заболевания могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями/заболеваниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
 Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
 Медицинское обследование и консультирование. Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик Микро следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 мес) и включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не выявлено.


Условия отпуска из аптек

 По рецепту.


Условия хранения

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Противопоказания компонентов

Противопоказания Drospirenone Estradiol.

 Гиперчувствительность. Влагалищное кровотечение неясного генеза. Установленный или предполагаемый рак молочной железы. Установленные или предполагаемые гормонозависимые предраковые заболевания или гормонозависимые злокачественные опухоли. Доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в тч в анамнезе). Тяжелые заболевания печени. Тяжелые заболевания почек. В тч в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции). Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в тч инфаркт миокарда. Инсульт). Тромбоз глубоких вен в обострения, венозная тромбоэмболия (в тч в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации.

Противопоказания Estradiol.

 Гиперчувствительность. Эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них. Опухоли печени (в тч в анамнезе). Серповидно-клеточная анемия. Герпес. Отосклероз (в тч обострение во время беременности). Ретинопатия или ангиопатия. Холестатическая желтуха или постоянный зуд (в тч усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов). Заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз). Необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза). Тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы); тромбофлебит. Тромбоз или тромбоэмболические состояния. Ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе); воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит. Эндометрит); гиперкальциемия. Ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.
Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов. Активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов. Применяющиеся для лечения. Повышают риск развития инфаркта миокарда. Тромбоэмболии легочных сосудов. Тромбофлебита).


Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Drospirenone Estradiol.

 Со стороны репродуктивной системы: “прорывные” маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии). Изменение характера вагинальных выделений. Увеличение размеров фибромиомы. Состояние. Подобное предменструальному синдрому; болезненность. Напряжение и/или увеличение молочных желез. Доброкачественные образования молочных желез.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, эмоциональная лабильность, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница.
Прочие: редко — учащенное сердцебиение. Отеки. Повышение АД. Варикозное расширение вен. Поверхностный тромбофлебит. Венозный тромбоз и тромбоэмболия. Мышечные судороги. Изменения массы тела. Изменения либидо. Нарушения зрения. Непереносимость контактных линз. Аллергические реакции.

Побочные эффекты Estradiol.

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), дискомфорт при ношении контактных линз.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, тромбоэмболия.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз). Боль в эпигастральной области. Метеоризм. Диарея. Анорексия. Холестатическая желтуха. Холелитиаз. Гепатит. Панкреатит. Кишечная и желчная колика.
 Со стороны мочеполовой системы. У женщин – кровотечения «прорыва». Маточные кровотечения неясной этиологии. Изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения. Метроррагия (признак передозировки эстрадиола). Предменструальный синдром. Аменорея. Дисменорея. Увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки. Изменение цервикальной секреции. Изменение характера вагинальных выделений. Вагинальный кандидоз. Гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена). Карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой). Симптомы цистита (без бактериального заражения); при длительном применении — склероз яичников; болезненность. Чувствительность и увеличение размеров молочных желез. Повышение либидо; у мужчин — болезненность и чувствительность грудных желез. Гинекомастия. Снижение либидо.
 Со стороны кожных покровов. Хлоазма или меланодермия, контактный дерматит, геморрагическая сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема, алопеция, гирсутизм, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС).
 Прочие. Изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии, спазмы икроножных мышц; при длительном применении – нарушение обмена натрия, кальция и воды с образованием периферических отеков.

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

Bayer AG, Division Pharmaceuticals, Bayer Pharma AG, Bayer Weimar GmbH {amp}amp; Co, KG, Bayer Weimer GmbH {amp}amp; Co, KG, АО «БАЙЕР»

Общая характеристика

В чудодейственный состав лекарственного средства Анжелик Микро входят гормоны дроспиренон и эстрадиол. Этот препарат показан женщинам во время менопаузы и в период постменопаузы с целью проведения заместительной гормональной терапии. За счет своих составляющих медикамент имеет следующее воздействие:

  • Бета-эстрадиол, являющийся самым важным гормоном после эстрогена, обеспечивает эффективное замещение необходимых веществ. Он поддерживает в норме уровень инсулина и концентрацию глюкозы в крови, помогает правильно работать сосудам. За счет этого гормона костная ткань остается плотной.
  • Дроспиренон выводит избыток воды и натрия из организма, избавляет от отечности, нормализует давление. Помимо этого, вещество помогает держать вес в норме и служит профилактикой облысения.

Медикамент успешно устраняет симптомы климакса, выраженные в средней или тяжелой форме. Лекарство изготавливают только в форме таблеток, покрытых оболочкой в виде пленки. Они имеют выпуклую, круглую форму.

В блистере содержится 28 таблеток. В одной упаковке может быть 1 или 3 таких блистера, т. е. можно приобрести 28 или 84 таблетки. В каждую коробку производитель помещает специальный карман для блистеров. Это приспособление позволяет носить препарат в сумочке.

Медики утверждают, что регулярный прием средства Анжелик Микро улучшает состояние костной ткани и служит профилактикой возникновения остеопороза. Лекарство восполняет запасы коллагена, делает кожу более гладкой, а морщины менее заметными.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро и в каких случаях их применять?

Исследования доказали, что терапия с использования одних эстрогенов может способствовать развитию аденомиоза, а значит вызвать появление образований на поверхности эндометрия. Поэтому медикамент содержит комбинацию прогестогенов.

Уже после завершения первого курса приема эти вещества нормализуют уровень холестерина. Уменьшается риск появления новообразований эндометрия. Препарат снижает вероятность развития рака толстой кишки.

Многим женщинам интересно, чем отличается Анжелик Микро и Анжелик. На самом деле, разница лишь в количестве гормонов в составе. Лекарственное средство Angeliq содержит 2 мг дроспиренона и 1 мг эстрадиола. Angeliq Micro же состоит из 0,25 мг дроспиренона и 0,5 мг эстрадиола. Препараты производит одна немецкая компания — Байер.

Ввиду такого отличия Анжелик Микро от Анжелик медики имеют возможность абсолютно точно выбрать дозировку с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Если же появится необходимость увеличить дозировку, можно будет просто перейти на аналогичное средство с большим содержанием нужных веществ.

Оба лекарства принимают для заместительной гормональной терапии. Они успешно избавляют от проявлений климакса, которые обусловлены недостатком эстрогенов. Препараты помогут при следующих симптомах:

  • Приливы различной интенсивности.
  • Повышенное потоотделение.
  • Проблемы со сном.
  • Состояние депрессии и повышенной нервозности.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро и в каких случаях их применять?

Нельзя самостоятельно назначать себе медикаменты с содержанием гормонов. Эта задача стоит перед квалифицированным специалистом после обследования женщины. Врач максимально точно определит дозировку и назначит нужное лекарство.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Если женщина ранее не принимала никаких средств с содержанием эстрадиол или ей был показан переход с иного непрерывного курса, она может принимать лекарство начиная с любого дня. Если пациентка уже начала другой курс заместительной ГТ и ей назначили переход, необходимо завершить предшествующее лечение, а после уже принимать Angeliq Micro.

Согласно инструкции по применению Анжелик Микро не имеет значения, в какое время дня будет принята первая таблетка. Но следует учитывать то, что в дальнейшем нужно будет употреблять препарат в те же часы, что и в первый раз.

Полноценный цикл приема подразумевает принятие 28 таблеток. Лекарство нужно пить ежедневно по одной штуке. Это можно сделать до, после или во время еды. Следует обратить внимание на то, что пилюлю нельзя жевать. Нужно глотать таблетку и запивать ее водой.

Если женщина не смогла принять медикамент вовремя, нужно сделать это при любой последующей возможности. Если же перерыв в приеме превысил 24 часа, уже нет смысла принимать лекарство. При пропуске более двух таблеток, нужно быть готовой к появлению вагинальных кровотечений. Существуют некоторые особенности приема:

  • Лекарство нельзя принимать девушкам до 18 лет.
  • Пациентки имеющие некоторые патологии печени чаще всего легко переносят прием медикамента. Однако следует воздержаться от применения, если есть ярко выраженные тяжелые патологии этого органа.
  • Лекарство можно применять при болезнях почек в малозначительной или средней форме. Препарат нельзя применять при сложных патологиях почек.

Категорически запрещено проводить ГТ во время беременности и грудного вскармливания. Если же пациентка забеременела во время курса лечения, необходимо прекратить прием препарата. Исследования на животных показали, что лекарства с содержанием гормонов негативно влияют на развитие плода.

Хотя не существует подобных доказательств, подтверждающих вред для человека, не следует подвергать риску здоровье ребенка. Медикамент нельзя принимать во время лактации, поскольку гормоны проникают в молоко.

Подробная инструкция по применению Анжелик Микро с ценой и отзывами поможет избежать ошибок. Важно учитывать то, что прием средства запрещен при следующих симптомах:

  • Вагинальные кровоизлияния, имеющие неустановленную этиологию.
  • Рак груди или подозрение на эту болезнь.
  • Диагностируемое или вероятное предраковое состоянием с гормонозависимыми образованиями.
  • Доброкачественные или злокачественные опухоли печени.
  • Тяжелые патологии печени или почек.
  • Обострение стенокардии, ТЭЛА или артериального тромбоза.
  • Состояние, создающее вероятность возникновения тромбоза вен или артерий, предрасположенность к данному заболеванию.
  • Тромбоз ТЭВ, ГВ.
  • Нарушение в работе надпочечников.
  • Недолеченная гиперплазия.
  • Гипертриглицеридемия в сильно выраженной форме.
  • Порфириновая болезнь.
  • Непереносимость отдельных компонентов лекарственного средства.
  • Возраст до 18 лет.
  • Беременность и период лактации.
  • Наследственная невосприимчивость лактозы или ее дефицит, синдром мальабсорбции.

Если же такие состояния появились во время принятия лекарства, необходимо сразу же прервать прием препарата. Помимо этого, существуют относительные противопоказания:

  • Эндометриоз.
  • Сахарный диабет.
  • Фибромиома матки.
  • Наследственная гипербилирубинемия.
  • Внутрипеченочный холестаз, появившийся во время прошлого периода вынашивания ребенка.

Кроме того, терапия с участием искусственных гормонов проводится с большой острожностью, если имеется ряд патологий. К ним относятся:

  • Если в семейном анамнезе был зафиксирован диагноз рак груди.
  • Есть наследственный риск тромбообразования.
  • Большой стаж курения.
  • Развившиеся слабоумие.
  • Патологии желчного пузыря.
  • СКВ.
  • Отечность, появившаяся в результате неправильной работы сердца.
  • ГТГ в умеренном течение.
  • Хроническая форма дефицита кальция.
  • Эндометриоз.
  • БА.
  • Мигрень.
  • Эпилепсия.
  • Гиперкалиемия.

Препарат нельзя использовать в целях контрацепции. Если у пациентки появилось подозрение на беременность, необходимо прекратить прием и уточнить ее отсутствие или наличие.

Курс приема гормоносодержащих лекарственных средств может спровоцировать риск развития венозной ТЭ. Вероятность возникновения обычно повышается в первый год приема цикла.

Если препарат назначают женщине, имеющей риск развития тромбов, необходимо соотносить пользу и вероятные последствия приема. В случае применения нужно регулярно отслеживать состояние здоровья пациентки. Крайне аккуратно нужно быть, если существует наследственный фактор, семейная предрасположенность.

Необходимо помнить о том, что в ходе терапии более 5 лет, в два раза увеличивается риск возникновения рака яичников, эндометрия и груди. У женщин старше 60-ти лет риск инсульта повышается в 1,5 раза.

В период лечения с участием этого медикамента у некоторых пациенток возможно появление опухолей печени. На эту патологию могут указывать боли в области живота, уплотнение печени, внутреннее кровоизлияние или подозрение на него. Эстрогены способствуют образованию камней. Вероятность развития ЖКБ возрастает в 2−4 раза.

Существуют веские причины для срочной отмены приема лекарств. К неблагоприятным состояниям относятся:

  • Возникновение тромбозов или подозрение на их развитие.
  • Возобновление эндометриоза.
  • Мигрени, нехарактерные головные боли.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Нарушение функции печени.

Если медикамент вызвал появление или повторное возникновение хлоазмы, женщине нужно избегать длительного воздействия солнечных лучей. Следует оберегать кожу от влияния УФ-излучения.

При совмещении с другими медикаментами, следует учитывать вероятные реакции. Будут актуальны следующие замечания:

  • Действие лекарства может усиливаться при совмещении с противомикробными и противосудорожными препаратами. К таким средствам относятся Невирапин, Фенитоин, Рифампицин, Фенобарбитал и др, а также медикаменты со зверобоем в составе. Такой результат может проявиться при перекрестном приеме с Гризеофульвином и Окскарбазепином. В результате могут происходить маточные кровотечения, эффективность лечения резко снижается.
  • Пенициллины и тетрациклины могут уменьшать количество экстрадиола.
  • Во время терапии нельзя злоупотреблять спиртными напитками. Эталон увеличивает содержание экстрадиола.
  • Женщинам с высоким артериальным давлением нужно учитывать то, что Angeliq может способствовать его снижению. Поэтому, если пациентке требуется медикамент для нормализации АД, стоит сообщить лечащему врачу о приеме этого средства.
  • При диабете возможно незначительное повышение уровня калия.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

Гормоны синтетического происхождения могут повлиять на результаты анализов, такие как данные о работе ЩЖ, печени и надпочечников. Необходимо предупредить медицинского работника о приеме гормоносодержащего препарата.

Возможные аналоги

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Производить замену лекарственного средства должен только лечащий врач. Препараты похожие на Анжелик Микро:

  • Силует. Медикамент произведен в Венгрии и имеет диеногест и этинилэстрадиол в составе. Иногда используется для лечения кожных заболеваний и нарушений работы МЦ в результате гормонального дисбаланса. Стоимость: 642 р. (21 табл.), 1443 р. (63 табл.).
  • Дивина. Применяется для избавления от климатических проявлений и предотвращения риска остеопороза. Состоит из натурального экстрадиола и медроксипрогестерона. Этот препарат можно принимать долгое время. Существенным недостатком является возможное увеличение веса. Стоимость: 725 р. (21 табл.).

Фармакологическая группа веществ Дроспиренон Эстрадиол

 • Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген прогестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях].

 Фармакологическое действие — противоклимактерическое, эстроген-гестагенное.

Препарат Анжелик Микро содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты дроспиренона. Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.  Прогестагенная активность. Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие;

при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (=40–60 мг на цикл).

Непрерывная ЗГТ препаратом Анжелик Микро позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В первые месяцы лечения кровотечения и мажущие выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Комбинация действующих веществ препарата Анжелик Микро эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

После 12 мес терапии препаратом Анжелик Микро у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.  Антиминералокортикоидная активность. Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при увеличении доз дроспиренона.

После 8 нед терапии препаратом Анжелик Микро у пациенток с повышенным АД показатели сАД/дАД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо — на 3/4 мм ; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм , по сравнению с плацебо — на 3/2 мм ).

Действие препарата становится заметным через 2 нед, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 нед после начала терапии. Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД. Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.

Антиандрогенная активность. Подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.  Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияние на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность.

При применении препарата Анжелик Микро толерантность к глюкозе не нарушается.  Эффекты эстрадиола. Угасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. ЗГТ показана для лечения этих симптомов.

Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (сила связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты). Прочие эффекты эстрогенов включают снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов.

Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях. Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени. Терапия препаратом Анжелик Микро в течение 2 лет приводила к увеличению МПКТ приблизительно на 3–5%, в то время как при приеме плацебо МПКТ снижалась примерно на 0,5%.

Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями МПКТ в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении) по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение МПКТ во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.

Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза. ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи и может задержать процесс образования морщин. Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и, следовательно, риск развития рака эндометрия.

Во избежание развития гиперплазии эндометрия необходима комбинация с прогестагенами.  Прочие свойства. Препарат Анжелик Микро положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель).

Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений. Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенные WHI (Women’s Health Initiative — Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ.

 Дроспиренон.
 Абсорбция.

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице 1, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик Микро. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

 Таблица 1.

Фармакокинетический параметр 0,5 мг эстрадиола/0,25 мг дроспиренона
Cmax, однократная доза (ОД), нг/мл 3,35
Cmax, равновесное состояние (РС), нг/мл 5,54
AUC0–24 ОД, нг/мл 18,5
AUC0–24 РС, нг/мл 46,6

 Распределение.

Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2 около 35–39 Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоидсвязывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.

 Метаболизм.

После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4.

 Элиминация.

Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Бóльшая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4 с T1/2 около 40.

 Css Достигается примерно через 5 дней ежедневного приема препарата Анжелик Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

 Эстрадиол.
 Абсорбция.

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmax эстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

 Распределение.

После приема внутрь препарата Анжелик Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и составляет 13–20 ч после приема внутрь.

 Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

 Метаболизм.

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

 Элиминация.

Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24.

 Css При ежедневном применении препарата Анжелик Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).

 Особые популяции.
 Нарушения функции печени.

Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили концентрация-время в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раза, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, обусловливающие предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).

 Нарушения функции почек.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении Css дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (Cl креатинина — 80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC0–24 дроспиренона в отношении Cl креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

 Этническая принадлежность.

Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1–6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки, был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Фемостон или Анжелик — что лучше?

Гормональный профиль женского организма на протяжении жизни проходит три стадии: созревание и подготовку к деторождению, детородный период и менопаузу. Их можно сравнить с весной, летом и осенью.

Для того чтобы максимально облегчить переход от репродуктивного «лета» к спокойной «осени», служат современные гормональные препараты.

Ниже рассказывается о двух из них и приводится их краткий сравнительный анализ.

Гормональные препараты применяются только по назначению врача

Это комбинированные лекарства для заместительной терапии женской репродуктивной системы при менопаузе. Если Анжелик и Фемостон сравнить по ключевым компонентам, то выяснится, что оба препарата содержат эстрадиол. Другой гормон в их составе отличается: в Анжелике присутствует дроспиренон, а в Фемостоне — дидрогестерон.

Анжелик выпускается фирмой Байер (Германия) в виде таблеток с двумя дозировками эстрадиола (по 1 и 0,5 мг) и дроспиренона (по 2 и 0,25 мг).

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

Препарат Анжелик микро относится к гормональным средствам, в состав которого входит эстроген – эстрадиол и дроспиренон, являющийся производным спиронолактона.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

Латинское название: Angeliq micro. Производитель: Bayer Schering Pharma AG (Германия).

Врачи и женщины о препарате Анжелик микро: при климаксе, побочные эффекты.

Мнения врачей, Что пишут люди, Форум

Климакс 15 лет. Врач назначила Анжелик микро.

Мне 59 лет. Заболеваний по женской части не было. Климакс 15 лет. Прошла обследование и гинеколог эндокринолог советует принимать Анжелик микро. Это остановит разрушение организма. Можно принимать ???

Анжелико Микро

Я принимаю 2 года Анжелико микро,мне нравится.Только не знаю сколько времени его можно принимать.Не стало приливов. и не потею

Анжелик микро пошли месячные

Принимаю препарат анжелик микро мне 41год. Мне поставили менопаузу.месячных нет с мая месяца 2018года..прошла обследование и врач назначила анжелик микро.на третьей неделе пошли кровянистые выделения..через 6дней поекратились..и через неделю снова пошли месячные..болела грудь как при месячных..осталось одна таблетка..скажите пожалуйста так должно быть? 16го на прием к врачу

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Мне выписали анжелику микро пью второй месяц первый месяц пила все было хорошо а вторую пачку пью льет месячные уже 21день пью крово останавливающие врач смотрел узи и не чего не проходит что делать

Климакс — это естественной процесс угасания репродуктивной функции, который наступает после 45 лет. Обусловлен он тем, что в организме сокращается выработка определенных гормонов, а это сказывается на работе всех органов и нередко проявляется неприятной симптоматикой.

Ранние признаки проявляются на фоне психосоматики, но в большинстве случаев — это последствия дисбаланса гормонов. В таком случае специалисты назначают антиклимактерические средства: растительные и синтетические; гормональные и гомеопатические.

На современном фармацевтическом рынке таковых насчитываются сотни, но не все они достаточно эффективны. Наибольшей результативностью славится гормонозамещающая терапия (ЗГТ), и Анжелик Микро относится к средствам данной терапии.

В данной статье изложены отзывы о препарате Анжелик Микро и особенности его использования при климаксе.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

Многолетний опыт медицины показал, что самым эффективным средством в облегчении климактерия является ЗГТ. Период прекращения детородной функции характеризуется нарушением гормонального баланса: одни гормоны оказываются в дефиците, другие — в переизбытке.

Чтобы выровнять этот дисбаланс, специалисты назначают гормональные препараты, в которых содержатся недостающие гормоны. Т. е.

когда организм самостоятельно не может выработать эстроген, его вводят в организм искусственно в виде синтетических гормонов, которые моделируют его действие и влияние на организм.

Препарат Анжелик Микро часто используется в гормонозаместительной терапии. В состав его входят синтетические гормоны, которые попадая в организм, превращаются в естественные гормональные вещества и выполняют их функции. Таким образом организм возвращается к своему привычному режиму работы.

Также активные вещества средства помогают остановить дистрофию органов репродуктивной системы и стабилизировать менструальный цикл.

17 бета-эстрадиол

Составляющий, который является синтетическим аналогом человеческого эстрадиола, обеспечивает замещение этого гормона до, после и при менопаузе. Эстрадиол является самым влиятельным гормоном среди эстрогенов.

Его активность связана с работой гипоталамуса, гипофиза, женских органов, костных тканей. Он отвечает за поддержание нужной концентрации инсулина и глюкозы в крови, за нормальную плотность стенок сосудов и корректную работу стенок сердечной мышцы.

Благодаря ему показатели минеральной плотности костной ткани остаются в норме.

Специалисты утверждают, что длительное применение таблеток Анжелик при климаксе заметно приводит в норму состояние костей и помогает избежать переломов, а также предотвратить остеопороз.

Вещество помогает восполнить истощившийся запас коллагена, что возвращает упругость кожным покровам и разглаживает морщины.

Но исследования показали, что терапия одними лишь эстрогенами может развить при климаксе аденомиоз и как следствие — вызвать развитие новообразований в эндометрии. Именно по этой причине средство включает в свою комбинацию прогестагеноподобные вещества.

Дроспиренон

Синтетический гормон, проявляющий подобное прогестеронам действие, производный от спиронолактона. Проявляет гестагенные, антиминералокортикоидные, антигонадотропные и антиандрогенные функции.

Он отвечает за нормализацию артериального давления за счет выведения излишков натрия и воды, что также провоцирует отечность, дискомфорт молочных желез.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

Также вещество обладает антиандрогенными свойствами, что помогает избежать облысения и увеличения веса.

Комбинация этих гормоноподобных веществ заметно снижает уровень содержания холестерина в крови. Уже после первого курса приема средства снижается риск образования опухолей эндометрия, а также рака толстой кишки.

Отмечается, что эстрадиол в полной мере абсорбируется, причем достаточно скоро.

Метаболизируется в эстрон, эстриол и эстрон сульфат, происходит это в основном в печени, почках, кишечнике, скелетных мышцах и половых органах.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Биодоступность составляет 5%, достигается уже спустя 28 часов после приема лекарства. Полная необходимая концентрация вещества в организме достигается после 5 дней приема. Выводится с помощью почек и кишечника.

Дроспиренон быстро абсорбируется в полной мере. Биодоступность составляет 75-85%. В большинстве своем метаболизируется и выводится через почки и кишечник. Наибольшая концентрация также проявляется спустя 5 дней приема.

Вспомогательными веществами являются крахмал кукурузный и кукурузный прежелатинизированный, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон.

Лекарство выпускается в форме таблеток желтого цвета, которые имеют круглую форму, выпуклую с двух сторон. Имеют пленочную оболочку. Внутри таблетки имеют белый цвет.

Как принимать Анжелик при климаксе правильно? Перед применений препарата необходимо обратиться к специалисту и пройти комплексную диагностику для исключения ряда заболеваний, которые являются противопоказаниями для применения таблеток. Правильную дозировку средства также может определить лишь доктор, учитывая особенности вашего организма и течение климактерического периода.

Принимать лекарство можно сразу после окончания курса терапии другими гормональными веществами (опять же, с разрешения врача).

Упаковка содержит 28 таблеток. Инструкция предписывает прием их по 1 штуке в день в одинаковое время перорально, запивая водой. Пить таблетки можно независимо от употребления еды.

Рекомендуется избегать пропуска лекарства.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

Если это произошло, нужно выпить его как можно скорее, но если прошло больше суток, то еще одну таблетку пить не стоит, так как это может спровоцировать обильное влагалищное кровотечение.

Обратите внимание, что, как и все гормональные препараты, этот — имеет обширный ряд противопоказаний к применению. Сюда относится:

  • Индивидуальная непереносимость любого из компонентов средства.
  • Все виды опухолей молочной железы или подозрения на них.
  • Гормонозависимые опухоли или их симптомы.
  • Влагалищные кровотечения необычного характера и их неустановленные причины.
  • Все виды заболеваний или злокачественные опухоли печени.
  • Нарушения почечных функций, их заболевания, а также почечная и надпочечная недостаточность.
  • Стенокардия, тромбоэмболия, острый артериальный тромбоз или высокий риск этих заболеваний.
  • Венозная тромбоэмболия или тромбоз глубоких вен, предрасположенность к этим заболеваниям.
  • Гиперплазия, порфирия.
  • Непереносимость лактозы, врожденный или наследственный дефицит лактазы, галактозно-глюкозная мальабсорбция.
  • Беременность и период кормления.
  • Только после тщательной диагностики и с разрешения специалиста следует принимать медикамент при эндометриозе, миоме матки, сахарном диабете, заболеваниях желчного пузыря, гипокальциемии, бронхиальной астме, эпилепсии.

Следует исключить во время терапии курение и употребление спиртных напитков.

Побочные эффекты наблюдались лишь у 4% пациенток. Они могут выражаться в различных аллергических реакциях, влагалищных кровотечениях, болях в животе, отсутствии апетита, а также головными болями, головокружениями и мажущими влагалищными выделениями.

  • В случае самолечения и отсутствии исключения некоторых заболеваний и противопоказаний, это средство может вызвать венозные и артериальные тромботические осложнения, а также нежелательные опухоли.
  • Не рекомендуется совмещать препарат Анжелик при климаксе с другими гормональными медикаментами или принимать таблетки в качестве контрацептивов.
  • Передозировка может спровоцировать обильные маточные кровотечения, расстройства ЖКТ в виде рвоты, тошноты, метеоризма, диареи.

Аналоги

На данный момент существует масса зарубежных и отечественных антиклимактерических средств. Они различны по своему составу и форме выпуска. Кто-то является поклонником гомеопатии или фитогормонов, таких как Менопейс, Ременс, Климаксан.

Другие же доверяют только гормональным средствам и ГЗТ, благодаря их максимальной эффективности и комплексности действия. Среди гормональных препаратов аналогом Анжелик Плюс по составу в части комбинации гормонов является лишь Фемостон.

Однако первый пользуется большей популярностью из-за большей концентрации гормона в лекарстве, и как следствие — большей результативностью.

Мнения медицинских специалистов о лекарстве Анжелик при климаксе разнятся. Одни категорически исключают гормонозаместительную терапию из-за ряда противопоказаний и наличию риска развития опухолей, иные твердо уверены в его эффективности.

Побочные эффекты компонентов

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
ядро
активные вещества:
дроспиренон (микронизированный) 0,25 мг
эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете на эстрадиол 0,5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,45 мг; крахмал кукурузный — 14,4 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг; повидон — 4 мг; магния стеарат — 0,8 мг
оболочка пленочная: лак желтый — 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,464 мг; краситель железа оксид желтый — 0,12 мг

 Гиперчувствительность. Влагалищное кровотечение неясного генеза. Установленный или предполагаемый рак молочной железы. Установленные или предполагаемые гормонозависимые предраковые заболевания или гормонозависимые злокачественные опухоли. Доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в тч в анамнезе). Тяжелые заболевания печени. Тяжелые заболевания почек. В тч в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции). Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в тч инфаркт миокарда. Инсульт). Тромбоз глубоких вен в обострения, венозная тромбоэмболия (в тч в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации.  Гиперчувствительность. Эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них. Опухоли печени (в тч в анамнезе). Серповидно-клеточная анемия. Герпес. Отосклероз (в тч обострение во время беременности). Ретинопатия или ангиопатия. Холестатическая желтуха или постоянный зуд (в тч усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов). Заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз). Необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза). Тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы); тромбофлебит. Тромбоз или тромбоэмболические состояния. Ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе); воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит. Эндометрит); гиперкальциемия. Ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов. Активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов. Применяющиеся для лечения. Повышают риск развития инфаркта миокарда. Тромбоэмболии легочных сосудов. Тромбофлебита).
 Со стороны репродуктивной системы: “прорывные” маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии). Изменение характера вагинальных выделений. Увеличение размеров фибромиомы. Состояние. Подобное предменструальному синдрому; болезненность. Напряжение и/или увеличение молочных желез. Доброкачественные образования молочных желез. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, мультиформная эритема. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, эмоциональная лабильность, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница. Прочие: редко — учащенное сердцебиение. Отеки. Повышение АД. Варикозное расширение вен. Поверхностный тромбофлебит. Венозный тромбоз и тромбоэмболия. Мышечные судороги. Изменения массы тела. Изменения либидо. Нарушения зрения. Непереносимость контактных линз. Аллергические реакции. Головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), дискомфорт при ношении контактных линз. Тошнота. Рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз). Боль в эпигастральной области. Метеоризм. Диарея. Анорексия. Холестатическая желтуха. Холелитиаз. Гепатит. Панкреатит. Кишечная и желчная колика. У женщин – кровотечения «прорыва». Маточные кровотечения неясной этиологии. Изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения. Метроррагия (признак передозировки эстрадиола). Предменструальный синдром. Аменорея. Дисменорея. Увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки. Изменение цервикальной секреции. Изменение характера вагинальных выделений. Вагинальный кандидоз. Гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена). Карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой). Симптомы цистита (без бактериального заражения); при длительном применении — склероз яичников; болезненность. Чувствительность и увеличение размеров молочных желез. Повышение либидо; у мужчин — болезненность и чувствительность грудных желез. Гинекомастия. Снижение либидо. Хлоазма или меланодермия, контактный дерматит, геморрагическая сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема, алопеция, гирсутизм, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС). Изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии, спазмы икроножных мышц; при длительном применении – нарушение обмена натрия, кальция и воды с образованием периферических отеков.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «EL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.  Вид на поперечном разрезе. Ядро от белого до почти белого цвета, оболочка – желтая.  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,25 мг 0,5 мг. По 28 табл. В блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 бл. В комплекте с кармашком для ношения блистера помещают в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат Анжелик Микро. Если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат АнжеликМикро. Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 нед.  Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов).

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.  Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов. При одновременном назначении с половыми гормонами многие ННИОТ (препараты для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого.

Данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.  Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, в тч азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови.

Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции. В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC0–24 дроспиренона в 2,3 раза (90% ДИ: 2,08; 2,54).

Изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC0–24 его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27; 1,52).  Алкоголь. Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.  Влияние препарата Анжелик Микро на другие лекарственные препараты.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, метаболизируемыми посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

ФДВ с гипотензивными препаратами и НПВП. Применение препарата Анжелик Микро у женщин, получающих гипотензивную терапию (в тч ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект. Если у женщины повышенное АД, препарат Анжелик Микро может снижать АД. Следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.

Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик Микро и НПВП или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.

Другие формы взаимодействия.  Влияние на лабораторные тесты. Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (в тч ГСПГ) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагуляции и фибринолиза.

Drospirenonum Oestradiolum (

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Drospirenoni Oestradioli)

Фармакокинетика. Эстрадиол: после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и “первичного прохождения” через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизму (в т.ч. в эстрон, эстриол и эстрона сульфат). Биодоступность — около 5%. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Cmax — 22 пг/мл, TСmax — 6–8 ч. Css эстрадиола после многократного введения примерно в 2 раза выше, чем после введения однократной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах 20–43 пг/мл. После прекращения приема препарата концентрации эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение 5 сут.

Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) . Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1–12%, а фракция вещества, связанного ГСПГ — 40–45%. Кажущийся объем распределения — около 1 л/кг. Метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, обладающих существенно меньшей эстрогенной активностью или фармакологически неактивных.

Клиренс эстрадиола — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с T1/2 — 24 ч. Дроспиренон: после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность — 76–85%. Прием пищи не влияет на биодоступность. Cmax — 22 нг/мл, TСmax — 1 ч после однократного и многократного приема 2 мг дроспиренона.

После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации в сыворотке с конечным T1/2 около 35–39 ч. Css достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоид-связывающим глобулином.

Около 3–5% дроспиренона не связывается с белками. Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидродроспиренон-З-сульфат, которые образуются без участия системы цитохрома Р450. Клиренс дроспиренона — 1,2–1,5 мл/мин/кг. Выводится в основном в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1,2:1,4, с T1/2 около 40 ч; незначительная часть выводится в неизмененном виде.

Показания. ГЗТ при климактерических расстройствах в постклимактерическом периоде у женщин с неудаленной маткой. Профилактика постменопаузального остеопороза.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

Противопоказания. Гиперчувствительность, влагалищное кровотечение неясного генеза, установленный или предполагаемый рак молочной железы, установленные или предполагаемые гормонозависимые предраковые заболевания или гормонозависимые злокачественные опухоли, доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч.

в анамнезе), тяжелые заболевания печени, тяжелые заболевания почек, в т.ч. в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции), острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт), тромбоз глубоких вен в ст. обострения, венозная тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации.

С осторожностью. Артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет.

Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке ежедневно. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Если женщина не принимает эстрогенов или переходит с др. комбинированного гормонального препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят с комбинированного препарата для циклической ГЗТ, должны начинать прием препарата после окончания кровотечения “отмены”.

После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Побочное действие. Со стороны репродуктивной системы: “прорывные” маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменение характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, эмоциональная лабильность, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница.

Прочие: редко — учащенное сердцебиение, отеки, повышение АД, варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит, венозный тромбоз и тромбоэмболия, мышечные судороги, изменения массы тела, изменения либидо, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.

Передозировка. Исследования острой токсичности не выявили риска развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.

Противопоказания

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

 Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.

Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата. Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик Микро;

Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии; Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе; Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли; Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

Тяжелые заболевания печени; Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции); Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в тч инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия; Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в тч тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;

Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов ( см «Особые указания»); Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу. Включая резистентность к активированному протеину С. Дефицит антитромбина III. Дефицит протеина С. Дефицит протеина S. Гипергомоцистеинемию. Антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину.

Волчаночный антикоагулянт); Надпочечниковая недостаточность; Нелеченная гиперплазия эндометрия; Порфирия; Выраженная гипертриглицеридемия; Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; Беременность ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»); Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);

Детский и подростковый возраст до 18 лет.  С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности; эндометриоз; миома матки; сахарный диабет ( см «Особые указания»). Необходимо принять во внимание.

Что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы).

Гиперплазия эндометрия в анамнезе. Курение. Гиперхолестеринемия. Ожирение. Системная красная волчанка. Деменция. Заболевания желчного пузыря. Тромбоз сосудов сетчатки. Умеренная гипертриглицеридемия. Отеки при хронической сердечной недостаточности. Тяжелая гипокальциемия. Эндометриоз. Бронхиальная астма. Эпилепсия. Мигрень.

Типовая клинико-фармакологическая статья
1

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Взаимодействие. Длительное лечение ЛС, индуцирующими ферменты печени (в т.ч. производные гидантоина, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин) может повышать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается через 2–3 нед после начала лечения и может сохраняться в течение 4 нед после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (в т.ч. пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение концентрации эстрадиола.

ЛС, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (в т.ч. парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Этанол может повышать концентрацию циркулирующего эстрадиола.

Особые указания. Не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (в т.ч. тромбоза глубоких вен или ТЭЛА) на фоне ГЗТ. Поэтому, при назначении ГЗТ женщинам с факторами риска венозной тромбоэмболии необходимо соотнести риск и пользу и обсудить с пациенткой.

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие венозной тромбоэмболии у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и выраженное ожирение. Риск венозной тромбоэмболии также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.

Чем отличаются таблетки Анжелик от Анжелик Микро и в каких случаях их применять?

Риск венозной тромбоэмболии может временно повышаться при длительной иммобилизации, обширных плановых, травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ГЗТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона не было получено доказательств положительного влияния на ССС. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых исследований с др.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что комбинация с гестагенами снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ГЗТ в течение нескольких лет.

Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ГЗТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2,3 % за 1 год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2,8% за 1 год задержки).

ГЗТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

На фоне применения половых гормонов в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях с угрожающими жизни внутрибрюшными кровотечениями. При появлении болей в верхней половине живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Установлено, что эстрогены увеличивают литогенность желчи, что повышает риск развития холелитиаза у предрасположенных пациентов.

Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении др. симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ГЗТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ГЗТ, описано незначительное повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ГЗТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии необходимо рассмотреть вопрос об отмене ГЗТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность выведения K . Прием дроспиренона не влияет на концентрацию K в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить в группе пациенток, у которых концентрация K в сыворотке до лечения определялась на верхней границе нормы, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. различных формах гипербилирубинемии (синдром Дубина-Джонсона, Ротора), необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ГЗТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, необходимо немедленно прекратить ГЗТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренной гипертриглицеридемией. В подобных случаях применение ГЗТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.

Хотя ГЗТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ГЗТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ГЗТ должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ГЗТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, в т.ч. патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не дает результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миома матки может увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ГЗТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ГЗТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.

Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ГЗТ (взаимосвязь с ГЗТ не доказана): эпилепсия, доброкачественные опухоли молочных желез, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея.

Перед началом или возобновлением ГЗТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Препарат не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

ГЗТ не назначается во время беременности или кормления грудью. Крупномасштабные эпидемиологические исследования половых гормонов, используемых для контрацепции или ГЗТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности

[1]

Торговые названия

Название Значение Индекса Вышковского
®
Анжелик® 0.0517
Анжелик® Микро 0.0215

Побочные эффекты

Наиболее часто при применении препарата Анжелик Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее чем у 2% пациенток). Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.

Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик Микро, представлены ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до {amp}lt; 1/10);

нечасто (от ≥1/1000 до. В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря MedDRA. Разные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.

Нарушения психики. Часто – эмоциональная лабильность.  Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто – увеличение массы тела.  Cо стороны нервной системы. Нечасто – мигрень.  Со стороны сосудов. Нечасто – венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*.  Cо стороны ЖКТ. Часто – боли в области эпигастрия и боли в животе, ощущение дискомфорта в животе.

Cо стороны половых органов и молочной железы. Часто – боль в молочной железе (включая дискомфорт в области молочной железы, болезненность сосков молочной железы); нечасто – кровотечения из половых путей; нечасто – полип шейки матки, рак молочной железы**. Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой ≥2%, — головная боль (6% пациенток, принимавших препарат Анжелик Микро, и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3,3 и 1,1% соответственно), диарея (2,2 и 0,6% соответственно), кандидозный вульвовагинит (5,5 и 0,6% соответственно), периферические отеки (2,2 и 1,1% соответственно).

Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной ЗГТ, перечислены ниже.  Опухоли. – опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

– гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния/заболевания, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик Микро); – в эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников.

Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет) ( см «Особые указания»).  Другие состояния. – желчнокаменная болезнь; – деменция; – рак эндометрия; – артериальная гипертензия; – нарушения функции печени; – гипертриглицеридемия; – изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности;

– увеличение размеров миомы матки; – реактивация эндометриоза; – пролактинома; – хлоазма; – желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; – возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез;

бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея; – у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов; – гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница). Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с ЗГТ, — см «Особые указания».

*Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Если женщина не принимает эстрогены или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием. Ежедневно следует принимать по 1 табл. После окончания приема 28 табл. Из текущей упаковки на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, то должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует.

При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.  Особые группы пациентов.  Дети и подростки. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.  Пожилой возраст. Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у женщин до 65 лет, отсутствуют.

При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе Деменция раздела «Особые указания».  Нарушения функции печени. Женщины с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносят хорошо. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени ( см «Противопоказания»).

Нарушения функции почек. У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клиническое значение. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек ( см «Противопоказания»).

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риск острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось.  Симптомы. Тошнота, рвота, кровотечение из влагалища.  Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет.

Особые указания

Препарат Анжелик Микро не применяется с целью контрацепции. При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»). При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний/заболеваний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик Микро, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения с учетом возможной необходимости его отмены.

При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается.

При наличии высокого риска препарат Анжелик Микро противопоказан. ВТЭ. В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск (ОР) развития ВТЭ, тд; ТГВ или эмболии легочной артерии, на фоне ЗГТ. Поэтому при назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Факторы высокого риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и ожирение с ИМТ более 30 кг/м2. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операциях. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата для ЗГТ следует прекратить за 4–6 нед до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или подозрении на их возникновение. Необходимо оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения у женщин, применяющих препараты ЗГТ совместно с антикоагулянтами.  Артериальная тромбоэмболия. В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении ККЭ и МПА не было получено доказательств положительного влияния на ССС.

В широкомасштабных клинических исследованиях комбинации ККЭ и МПА было выявлено возможное возрастание риска ИБС в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только ККЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ИБС среди женщин в возрасте 50–59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования.

В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием ККЭ как в виде монотерапии, так и в сочетании с МПА было выявлено возрастание риска развития инсульта на 30–40%. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов, или на непероральные способы применения.

Рак эндометрия. При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования дают основание полагать, что правильное добавление прогестагенов к режиму дозирования исключает такое увеличение риска. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия.

При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.  Рак молочной железы. По данным клинических и наблюдательных исследований, было обнаружено увеличение ОР развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет.

Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. ОР возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.

0,59–1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01–1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

При назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например родственники 1-й степени родства с раком молочной железы) соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.  Рак яичников. Рак яичников встречается в популяции реже, чем рак молочной железы.

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении ОР развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР — 1,2; 95% ДИ: 1,15–1,26; все исследования: ОР — 1,14; 95% ДИ: 1,1–1,19).

У женщин, продолжающих получать ЗГТ, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР — 1,43; 95% ДИ: 1,31–1,56). Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).

Опухоль печени. На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь. Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Риск развития желчнокаменной болезни увеличивается в 2–4 раза при лечении эстрогенами.  Деменция. Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих ККЭ, в возрасте 65 лет и старше.

Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих ККЭ, начат в ранней менопаузе.  Другие состояния/заболевания. Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной боли или частой и необычно сильной головной боли, а также при проявлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

У женщин с повышенным АД возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик. У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не происходит.  Почечная недостаточность. При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности.

Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения определялась на ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.  Нарушения функции печени. При нетяжелых нарушениях функции печени, в тч различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.

При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик Микро следует отменить. При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик Микро необходимо немедленно прекратить.

Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита. Хотя 3ГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает.

Тем не менее женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением. У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено. Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).

эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея. У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.  Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Медицинское обследование и консультирование. Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик Микро следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 мес) и включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не выявлено.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
LadyLess.ru - Медпортал
Adblock detector