Гестагенное действие что это

Показания к проведению гормональной терапии

Гестагены – препараты, прием которых может понадобиться в любом возрасте. Гормональный дисбаланс у женщин до 45-50 лет является следствием заболевания, неправильного питания, образа жизни (воспаления женских половых органов, жесткие диеты, тяжелые физические нагрузки, дисфункции щитовидной железы или гипофиза).

Показаниями к проведению гормональной терапии являются:

  • Нерегулярный менструальный цикл, его продолжительность слишком большая. Прогестерон подготавливает эндометрий к имплантации. Если оплодотворение не наступило, начинается менструация – внутренний слой матки отторгается. При низком уровне этого гормона естественные кровотечения не начинаются.
  • Ярко выраженный предменструальный синдром. Он выражается резкими перепадами настроения, сильными болевыми ощущениями, в том числе в груди (особенно при фиброзно-кистозной мастопатии).
  • Бесплодие. В организме не происходят процессы, необходимые для оплодотворения или имплантации.
  • Фиброзно-кистозная мастопатия. Высокий уровень гормона, который у беременной женщины подготавливает грудь к лактации, у небеременной приводит к формированию фиброзных новообразований.
  • Миома. Гестаген-препараты призваны снизить концентрацию эстрогенов, которые в большом количестве негативно влияют на матку.
  • Перед процедурой ЭКО. Проводится с целью подавить естественные процессы, которые могут стать барьером для успешного оплодотворения и подсадки эмбриона.

Чистые гестагены имеют значительно меньше противопоказаний по сравнению с эстрогенами. Их можно принимать женщинам во время лактации, с гипертонией, при сахарном диабете.

Перед приемом гормональных средств необходима предварительная консультация и диагностика.

Положительным фактором при приеме гестагенных препаратов является быстрое восстановление фертильности после прекращения терапии.

К основным противопоказаниям относят тромбофлебит, заболевания печени (цирроз, опухоли), повышенное внутричерепное давление, дисплазию шейки матки, некоторые маточные заболевания. Перед началом приема препаратов необходимо посетить врача, который проведет комплексное обследование, после чего сделает назначение. Чтобы записаться на прием к врачу, получить бесплатную консультацию, перейдите по ссылке.

Гормональный имплантат представляет собой гестагенсодержащий препарат в форме рентгеноконтрастного имплантата, помещенного в стерильный аппликатор. Имплантат не подвергается биологическому распаду и сохраняет эффективность на протяжении трех лет со дня введения. Гормональный имплантат вводят подкожно, на внутренней стороне ­плеча.

Эффективность сравнима с результатом хирургической стерилизации. В целом частота наступления беременности увеличивается по мере непрерывного применения с 0,2 % в первый год до 1,1 % к пятому ­году.

Преимущества

Гестагенное действие что это

Длительность эффекта, быстрое восстановление фертильности после ­извлечения.

Недостатки

Сложности при введении и извлечении имплантата (при слишком глубоком или неправильном введении возможно повреждение нерва, кроме того, и введение, и выведение достаточно травматичны); побочные эффекты: нарушения менструального цикла, головные боли, изменения настроения, гирсутизм, галакторея, ­акне.

Из истории гестагенных контрацептивов

Препараты группы гестагенов – это гормональные средства, на основе естественного прогестерона и его синтетических производных и аналогов (оксипрогестерона капронат, прегнин, норэтистерон, аллилэстренол). Прием этих препаратов обусловлен недостатком собственных гормонов.

Недостаток прогестерона часто становится причиной женского бесплодия.

Они заменяют прогестерон в женском организме.

Прогестерон можно назвать вторым по значимости женским гормоном, от него зависит возможность женщины зачать и выносить ребенка, здоровье матки, нормальное состояние эндометрия и др. Он синтезируется надпочечниками и желтым телом, которое появляется после выхода яйцеклетки из фолликула. Поэтому его концентрация повышается после овуляции.

Гестагенное действие что это

Ключевой функцией гестагенов в женском организме является ежемесячная подготовка к беременности. Поэтому среди задач этих гормонов выделяют:

  • Преобразование эндометрия матки для нормальной имплантации плодного яйца, дальнейшего беспрепятственного развития плода.
  • Укрепление мышц матки, снижение их сокращений с целью избежать выкидыша или преждевременных родов.
  • Формирование слизистой пробки. Она перекрывает вход в матку от различных бактерий и вирусов. Это позволяет защитить плод от негативного внешнего воздействия.
  • Подготовка молочных желез к выработке молока, разрастание железистой ткани.
  • Блокировка поступлений сигналов организма, которые представляют потенциальную опасность будущему малышу.

Гестагенные препараты – это несколько категорий средств, содержащих гормон прогестерон или его синтетические аналоги. Их можно разделить на 2 больших группы: контрацептивы и средства заместительной гормональной терапии. По форме выпуска их можно разделить на следующие группы:

  • Таблетки. Современные препараты, содержащие микродозы гестагенов, показывают высокую эффективность, имеют значительно меньшее количество побочных действий, в отличие от средств с эстрогеном. Их удобно принимать, но требуется строго соблюдать график.
  • Инъекции. В зависимости от названия препарата устанавливается длительность действия одного укола. Вещество вводят внутримышечно в ягодицу, средняя продолжительность эффекта длится около 3 месяцев.
  • Имплантат. Специальная стерильная капсула, которая до 3 лет выделяет в кровь гестагены, поддерживая их уровень в организме. Имплантат не растворяется, требует извлечения.
  • Внутриматочные спирали. Это типичные противозачаточные препараты, которые показывают свою эффективность.
  • Мази. Оказывают местное действие, имеют незначительную концентрацию, но высокую безопасность. По этой причине их назначают женщинам с некоторыми заболеваниями в анамнезе, которые исключают другие формы приема этого гормона.

Гестагенные препараты выпускают в разных формах.

Перед началом терапии необходима консультация врача-гинеколога или эндокринолога. Только он может назначить конкретный препарат, его форму выпуска, дозировку с учетом общего состояния здоровья пациентки.

В середине 60‑х годов прошлого века уже было достоверно известно, что низкие дозы гестагенов могут предотвращать беременность. В 1967 году компания «Апджон» представила первый гестагенный контрацептив — гормональный противозачаточный препарат длительного действия ДМПА. Его ждала непростая судьба: на протяжении двух десятилетий периодически «всплывала» информация о возможном канцерогенном действии.

Только в 1992 году, когда контрацептив покорил 90 стран мира, Американское управление по контролю за качеством лекарств FDA одобрило заявку на его регистрацию в ­США.

Гестагенное действие что это

В то время как в лабораториях «Апджон» создавался инъекционный противозачаточный гестаген, мексиканец Джош Мартинез-Манатоу изучал противозачаточную активность перорального низкодозированного гестагена хлормадинона ацетата. В 1966 году он опубликовал работу, доказывающую эффективность приема per os хлормадинона ацетата в качестве контрацептива.

Следующей новинкой в ряду гестагенных контрацептивов оказалась ВМС. Мало кто знает, что прототипом современной системы с левоноргестрелом была ВМС, высвобождающая прогестерон. Препарат под названием «Прогестасерт» предложил финский врач Джоуни Валтери Тапани в 1976 году. Основанием для его разработки стали исследования американца Антонио Скомменга, открывшего, что внутриматочное введение прогестерона оказывает противозачаточный эффект.

В 1983 году в аптеках Финляндии впервые в мире начал продаваться имплантат с левоноргестрелом — ­«Норплант».

После подкожного введения имплантат сохранял эффективность на протяжении пяти лет. Производство «Норпланта» было остановлено только в 2008 ­году.

Гестагенные оральные контрацептивы подавляют овуляцию (в разных циклах неравномерно), блокируют выработку ФСГ и ЛГ, увеличивают вязкость шеечной слизи; сокращают число и размер желез эндометрия, что приводит к его атрофии; уменьшают подвижность ресничек в маточных трубах, замедляя скорость передвижения яйцеклетки (с последним связан повышенный риск внематочной ­беременности).

Максимальный уровень прогестина в сыворотке достигается через два часа после приема препарата. В течение суток действующее вещество полностью ­метаболизируется.

Наибольшая эффективность мини-пили достигается при регулярном применении. Вероятность наступления беременности в течение первого года использования может достигать 7 %.

Преимущества

Отсутствие побочных эффектов, свойственных препаратам эстрогена; эффективность при дисменорее, снижение менструальной кровопотери, уменьшение выраженности предменструального синдрома (ПМС), возможность быстрого восстановления фертильности после ­отмены.

Недостатки

Существенная зависимость эффекта от комплаентности: пропуск или поздний прием очередной таблетки значительно снижает эффективность. Если временной разрыв между приемом таблеток составляет 27 часов или больше, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Возможны межменструальные кровотечения, кровянистые выделения, аменорея, головная боль, чувствительность ­груди.

Важное преимущество гестагенных контрацептивов — это отсутствие экзогенного эстрогена, который ассоциируется со многими побочными эффектами, в том ­числе:

  • повышение артериального давления
  • тромбоэмболия
  • кровотечения «прорыва»
  • головная боль, ­мигрень.

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам. Они могут применяться уже через шесть недель после родов у кормящих матерей и сразу после родов у тех пациенток, которые не кормят грудью. Прогестиновые контрацептивы не снижают лактации и не влияют на развитие ­ребенка.

Список источников

  1. Jones R. K. Beyond birth control: the overlooked benefits of oral contraceptive pills. — Alan Guttmacher Institute, 2011.
  2. Bonny AE, Secic M, Cromer B. Early weight gain related to later weight gain in adolescents on depot medroxyprogesterone acetate. Obstet Gynecol. 2011 Apr. 117 (4):793–7.
  3. Jain J. et al. Pharmacokinetics, ovulation suppression and return to ovulation following a lower dose subcutaneous formulation of Depo-Provera. Contraception 2004;70:11–8.
  4. Scholes D et al. Injectable hormone contraception and bone density: results from a prospective study. Epidemiology. 2002 Sep. 13 (5):581–7.
  5. Sivin I, Stern J, Diaz S, Pavez M, Alvarez F, Brache V, et al. Rates and outcomes of planned pregnancy after use of Norplant capsules, Norplant II rods, or levonorgestrel-releasing or copper TCu 380Ag intrauterine contraceptive devices. Am J Obstet Gynecol 1992;166:1208 —

Прогестагены (синоним: гестагены) – женские половые гормоны, которые включают:

  • прегнаны (прогестерон и производные 17а-ацетогидрок-сипрогестерона),
  • эстраны (19-нортестостерон и его аналоги)
  • гонаны (норгестрел и его аналоги).

Прогестины – это искусственно синтезированные (экзогенные) аналоги гестагенов, которые используются в качестве контрацептивных или лечебных средств.

Медроксипрогестерон и мегестрол — это С21-стероиды с избирательным действием, очень близким к действию прогестерона. Медроксипрогестерон и высокодисперсный прогестерон для приема внутрь широко используют в сочетании с эстрогенами для заместительной гормональной терапии в постменопаузе и при других показаниях к прогестагенам.

Медроксипрогестерон в виде суспензии применяют и как парентеральный контрацептив. Аналоги 19-нортестостерона были разработаны как компоненты пероральных контрацептивов. Будучи прогестагенами, они обладают также андрогенными и некоторыми другими свойствами. Гонаны — следующее поколение 19-норпрогестагенов с этильным радикалом вместо метильногоу атома С-13 и меньшей андрогенной активностью; 19-нор-прогестагены входят во все комбинированные пероральные контрацептивы и в некоторые парентеральные контрацептивы длительного действия.

Строение гестагенов

В 1933 г. Корнер и Аллен получили в кристаллическом виде гормон из желтого тела свиньи и назвали его прогестином. Годом позже аналогичную работу провели европейские исследователи и, не зная об открытии американских коллег, дали новому гормону имя лютеостерон. Недоразумение разрешилось в 1935 г. на рауте в саду у знаменитого английского фармаколога Г. Дейла, который помог убедить обе стороны принять название прогестерон, составленное из частей двух предыдущих.

Изучение прогестерона поначалу тормозилось из-за сложности и длительности получения гормона из яичников или мочи животных. Стоимость гормона достигала 1000 долларов за 1 г, гигантской для 1930-х гг. суммы. Кроме того, клиническому использованию прогестерона препятствовала его низкая активность при приеме внутрь из-за быстрого разрушения в печени.

Эти трудности удалось преодолеть благодаря двум открытиям выдающихся химиков (Регопе, 1994). Во-первых, в 1940-х гг. Р. Маркер синтезировал прогестерон из диосгенина, вещества растительного происхождения. Теперь в распоряжении ученых оказалось большое количество относительно недорогого прогестерона, лишенного примесей, присутствовавших в препарате животного происхождения.

Во-вторых, в начале 1950-х гг. были получены 19-норпрогестагены — первые прогестагены, активные при приеме внутрь: норэтистерон (К. Джерасси, компания «Синтекс») и его изомер норэтинодрел (Ф. Колтон, компания «Сёрл»). Без сомнения, эти открытия относятся к важнейшим достижениям органической химии XX века, поскольку в итоге они привели к разработке пероральных контрацептивов — препаратов, оказавших огромное влияние на современное общество. Строение.

Если высокое сродство к эстрогеновым рецепторам обеспечивает бензольное кольцо А, то для связывания с прогестероновыми рецепторами необходимо наличие неароматического кольца А (с кетогруппой в положении 3 и двойной связью между атомами С-4 и С-5) в инвертированной конформации 1 Р,2а, при которой атом С-1 находится над, а С-2 — под плоскостью, проходящей через атомы С-3—С-5 и С-10 (Duax et al.,1988).

Другие рецепторы стероидных гормонов также связываются с таким неароматическим кольцом А, но для обеспечения высокого сродства конформация кольца А должна быть иной. Некоторые препараты, особенно 19-нор-прогестагены, имеют слабое сродство к глюкокортикоидным, андрогеновым и альдостероновым рецепторам.

Инъекционный депонированный медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)

ДМПА — это суспензия микрокристаллов синтетического прогестина для внутримышечного введения (обычно в ягодицу). Фармакологически активный уровень гормона достигается в течение 24 часов после введения, а концентрация медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови на уровне 1 нг/мл сохраняется в течение всего срока действия одной инъекции ДМПА (3 месяца). Через 7–9 месяцев после введения гормон не определяется в ­крови.

Разовая доза 150 мг подавляет овуляцию у большинства женщин на 14 недель, приводит к относительной ­гипоэстрогении.

Эффективность ДМПА чрезвычайно высокая, в течение первого года применения вероятность наступления беременности не превышает 0,3 %.

Преимущества

Уменьшение выраженности дисменореи, снижение риска развития рака яичников и эндометрия, возможность применения для женщин, которым противопоказаны препараты эстрогенов. Безопасность для кормящих ­матерей.

Недостатки

Нарушение менструального цикла (у 50 % женщин в течение первого года использования возникает аменорея), персистирующие нерегулярные кровотечения, увеличение веса [2]. Возможно медленное восстановление фертильности вследствие длительного выведения из организма: около 70 % женщин беременеют в течение 12 месяцев после отмены ДМПА и почти 90 % — в течение 24 месяцев.

Побочные эффекты (повышение массы тела, депрессия и нарушения менструального цикла) могут продолжаться в течение года после введения ДМПА. У 20 % женщин овуляция не возобновляется в течение 12 месяцев после применения препарата [3]. Кроме того, применение ДМПА ассоциируется с потерей плотности костной ткани, однако эти изменения обратимы после отмены препарата [4].

Из истории гестагенных контрацептивов

В середине 60‑х годов прошлого века уже было достоверно известно, что низкие дозы гестагенов могут предотвращать беременность. В 1967 году компания «Апджон» представила первый гестагенный контрацептив — гормональный противозачаточный препарат длительного действия ДМПА. Его ждала непростая судьба: на протяжении двух десятилетий периодически «всплывала» информация о возможном канцерогенном действии. И хотя предположения о повышении риска развития рака на фоне приема опровергались в клинических испытаниях, в США ДМПА долгое время оставался вне закона.

Только в 1992 году, когда контрацептив покорил 90 стран мира, Американское управление по контролю за качеством лекарств FDA одобрило заявку на его регистрацию в ­США.

В то время как в лабораториях «Апджон» создавался инъекционный противозачаточный гестаген, мексиканец Джош Мартинез-Манатоу изучал противозачаточную активность перорального низкодозированного гестагена хлормадинона ацетата. В 1966 году он опубликовал работу, доказывающую эффективность приема per os хлормадинона ацетата в качестве контрацептива. Однако первый мини-пили был зарегистрирован FDA только в 1972 году. Им стал препарат, содержащий 0,35 мг норэтистерона. Уже через год появился низкодозированный препарат, в состав которого входил норгестрел в дозировке 0,075 ­мг.

Следующей новинкой в ряду гестагенных контрацептивов оказалась ВМС. Мало кто знает, что прототипом современной системы с левоноргестрелом была ВМС, высвобождающая прогестерон. Препарат под названием «Прогестасерт» предложил финский врач Джоуни Валтери Тапани в 1976 году. Основанием для его разработки стали исследования американца Антонио Скомменга, открывшего, что внутриматочное введение прогестерона оказывает противозачаточный эффект. Срок жизни этого препарата оказался недолгим — через год после выхода на рынок Прогестасерт исчез с рынка. Замена ему появится лишь в 2000 году, когда FDA зарегистрирует ВМС с ­левоноргестрелом.

В 1983 году в аптеках Финляндии впервые в мире начал продаваться имплантат с левоноргестрелом — ­«Норплант».

После подкожного введения имплантат сохранял эффективность на протяжении пяти лет. Производство «Норпланта» было остановлено только в 2008 ­году.

Внутриматочная терапевтическая система

Препарат представляет собой ВМС, которая высвобождает левоноргестрел в дозировке 20 мкг в сутки. Гестаген обнаруживается в крови уже через час после установки ВМС, а максимальная концентрация достигается через 2 недели. Длительность действия — 5 лет со дня ­установки.

v_2016_01-02_подбор_лс_1_01.png

Индекс Перля внутриматочной терапевтической системы составляет 0–0,2.

Преимущества

FDA рекомендует применять ВМС с левоноргестрелом для лечения меноррагии: менструальная кровопотеря на фоне применения препарата через 3 месяца уменьшается на 62–94 %, а через 6 — на 71–95 %. После удаления системы фертильность быстро восстанавливается: 89 из 100 женщин в возрасте до 30 лет беременеют в течение 1 года [5].

Недостатки

Побочные эффекты: головная боль, боль в животе, мажущие кровянистые выделения, олигоменорея, аменорея, ­вульвовагинит.

Противопоказания

К противопоказаниям, общим для всех гестагенсодержащих ГК, присоединяются еще несколько заболеваний: ВЗОМТ, цервицит, дисплазия шейки матки, аномалии матки (в том числе фибромиомы, деформирующие полость матки), а также состояние после септического аборта в течение последних 3 ­месяцев.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
LadyLess.ru - Медпортал
Adblock detector