Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Содержание
  1. Содержание инструкции
  2. Названия
  3. ATX код
  4. Фарм Группа
  5. Развернуть
  6. Компоненты препарта
  7. Описание лекарственной формы
  8. Фармакологическое действие
  9. Фармакодинамика
  10. Фармакокинетика
  11. Показания к применению
  12. Противопоказания
  13. Применение при беременности и кормлении грудью
  14. Побочные эффекты
  15. Взаимодействие
  16. Способ применения и дозы
  17. Передозировка
  18. Особые указания
  19. Условия отпуска из аптек
  20. Условия хранения
  21. Срок годности
  22. Противопоказания компонентов
  23. Противопоказания Drospirenone Estradiol.
  24. Противопоказания Estradiol.
  25. Побочные эффекты компонентов
  26. Побочные эффекты Drospirenone Estradiol.
  27. Побочные эффекты Estradiol.
  28. Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата
  29. Передозировка
  30. Фарм Группа
  31. Побочные эффекты компонентов
  32. Описание лекарственной формы
  33. Средства заместительной гормонотерапии (часть ii)
  34. Побочные эффекты
  35. Аналоги Флюкостата
  36. Флуконазол
  37. Дифлюкан
  38. Микосист
  39. Дифлазон
  40. Нофунг
  41. Российские аналоги
  42. Взаимодействие
  43. Способ применения и дозировка
  44. Особые указания

Содержание инструкции


Анжелик Микро
Анжелик Микро

Названия

 Русское название: Анжелик Микро.
Английское название: Angeliq Micro.


ATX код

 G03FA17 Дроспиренон и эстрогены.


Фарм Группа

 • Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген прогестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях].


Увеличить Нозологии

 • N95,1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин.
• N95,9 Менопаузные и перименопаузные нарушения неуточненные.


Компоненты препарта

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
ядро
активные вещества:
дроспиренон (микронизированный) 0,25 мг
эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете на эстрадиол 0,5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,45 мг; крахмал кукурузный — 14,4 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг; повидон — 4 мг; магния стеарат — 0,8 мг
оболочка пленочная: лак желтый — 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,464 мг; краситель железа оксид желтый — 0,12 мг

Описание лекарственной формы

 Круглые двояковыпуклые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «EL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
 Вид на поперечном разрезе. Ядро от белого до почти белого цвета, оболочка – желтая.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,25 мг 0,5 мг. По 28 табл. В блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 бл. В комплекте с кармашком для ношения блистера помещают в картонную пачку.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — противоклимактерическое, эстроген-гестагенное.


Фармакодинамика

 Препарат Анжелик Микро содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.
 Эффекты дроспиренона.
Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.
 Прогестагенная активность. Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (=40–60 мг на цикл).
Непрерывная ЗГТ препаратом Анжелик Микро позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В первые месяцы лечения кровотечения и мажущие выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается.
Комбинация действующих веществ препарата Анжелик Микро эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 мес терапии препаратом Анжелик Микро у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.
 Антиминералокортикоидная активность. Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при увеличении доз дроспиренона. После 8 нед терапии препаратом Анжелик Микро у пациенток с повышенным АД показатели сАД/дАД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо — на 3/4 мм ; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм , по сравнению с плацебо — на 3/2 мм ). Действие препарата становится заметным через 2 нед, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 нед после начала терапии.
Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД.
Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.
 Антиандрогенная активность. Подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.
 Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияние на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик Микро толерантность к глюкозе не нарушается.
 Эффекты эстрадиола.
Угасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. ЗГТ показана для лечения этих симптомов.
Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (сила связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты).
Прочие эффекты эстрогенов включают снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях.
Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.
Терапия препаратом Анжелик Микро в течение 2 лет приводила к увеличению МПКТ приблизительно на 3–5%, в то время как при приеме плацебо МПКТ снижалась примерно на 0,5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями МПКТ в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении) по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение МПКТ во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.
Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза. ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи и может задержать процесс образования морщин.
Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и, следовательно, риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия необходима комбинация с прогестагенами.
 Прочие свойства.
Препарат Анжелик Микро положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель).
Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.
Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенные WHI (Women’s Health Initiative — Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ.
В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижение данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.


Фармакокинетика

 Дроспиренон.
 Абсорбция.

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице 1, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик Микро. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

 Таблица 1.

Фармакокинетический параметр 0,5 мг эстрадиола/0,25 мг дроспиренона
Cmax, однократная доза (ОД), нг/мл 3,35
Cmax, равновесное состояние (РС), нг/мл 5,54
AUC0–24 ОД, нг/мл 18,5
AUC0–24 РС, нг/мл 46,6

 Распределение.

Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2 около 35–39 Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоидсвязывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.

 Метаболизм.

После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4.

 Элиминация.

Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Бóльшая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4 с T1/2 около 40.

 Css Достигается примерно через 5 дней ежедневного приема препарата Анжелик Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

 Эстрадиол.
 Абсорбция.

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmax эстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

 Распределение.

После приема внутрь препарата Анжелик Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и составляет 13–20 ч после приема внутрь.

 Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

 Метаболизм.

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

 Элиминация.

Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24.

 Css При ежедневном применении препарата Анжелик Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).

 Особые популяции.
 Нарушения функции печени.

Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили концентрация-время в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раза, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, обусловливающие предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).

 Нарушения функции почек.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении Css дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (Cl креатинина — 80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC0–24 дроспиренона в отношении Cl креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

 Этническая принадлежность.

Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1–6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки, был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.


Показания к применению

 Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.


Противопоказания

 Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик Микро;
Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;
Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;
Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
Тяжелые заболевания печени;
Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);
Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в тч инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;
Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в тч тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;
Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов ( см «Особые указания»);
Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу. Включая резистентность к активированному протеину С. Дефицит антитромбина III. Дефицит протеина С. Дефицит протеина S. Гипергомоцистеинемию. Антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину. Волчаночный антикоагулянт);
Надпочечниковая недостаточность;
Нелеченная гиперплазия эндометрия;
Порфирия;
Выраженная гипертриглицеридемия;
Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
 С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности; эндометриоз; миома матки; сахарный диабет ( см «Особые указания»).
Необходимо принять во внимание. Что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1-й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы). Гиперплазия эндометрия в анамнезе. Курение. Гиперхолестеринемия. Ожирение. Системная красная волчанка. Деменция. Заболевания желчного пузыря. Тромбоз сосудов сетчатки. Умеренная гипертриглицеридемия. Отеки при хронической сердечной недостаточности. Тяжелая гипокальциемия. Эндометриоз. Бронхиальная астма. Эпилепсия. Мигрень. Гемангиомы печени. Гиперкалиемия. Состояния. Предрасполагающие к развитию гиперкалиемии. Прием ЛС. Вызывающих гиперкалиемию. — калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия. Ингибиторов АПФ. АРА II. Гепарина.


Применение при беременности и кормлении грудью

 ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик Микро, препарат следует сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.


Побочные эффекты

 Наиболее часто при применении препарата Анжелик Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее чем у 2% пациенток).
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик Микро, представлены ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до {amp}lt; 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до.
В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря MedDRA. Разные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.
 Нарушения психики. Часто – эмоциональная лабильность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто – увеличение массы тела.
 Cо стороны нервной системы. Нечасто – мигрень.
 Со стороны сосудов. Нечасто – венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*.
 Cо стороны ЖКТ. Часто – боли в области эпигастрия и боли в животе, ощущение дискомфорта в животе.
 Cо стороны половых органов и молочной железы. Часто – боль в молочной железе (включая дискомфорт в области молочной железы, болезненность сосков молочной железы); нечасто – кровотечения из половых путей; нечасто – полип шейки матки, рак молочной железы**.
Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой ≥2%, — головная боль (6% пациенток, принимавших препарат Анжелик Микро, и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3,3 и 1,1% соответственно), диарея (2,2 и 0,6% соответственно), кандидозный вульвовагинит (5,5 и 0,6% соответственно), периферические отеки (2,2 и 1,1% соответственно).
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной ЗГТ, перечислены ниже.
 Опухоли.
– опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
– гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния/заболевания, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик Микро);
– в эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет) ( см «Особые указания»).
 Другие состояния.
– желчнокаменная болезнь;
– деменция;
– рак эндометрия;
– артериальная гипертензия;
– нарушения функции печени;
– гипертриглицеридемия;
– изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности;
– увеличение размеров миомы матки;
– реактивация эндометриоза;
– пролактинома;
– хлоазма;
– желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
– возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея;
– у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов;
– гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).
Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с ЗГТ, — см «Особые указания».
*Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
**Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик Микро.


Взаимодействие

 Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат Анжелик Микро. Если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.
 Влияние других лекарственных препаратов на препарат АнжеликМикро.
Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 нед.
 Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов). Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
 Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов. При одновременном назначении с половыми гормонами многие ННИОТ (препараты для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого. Данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.
 Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, в тч азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции.
В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC0–24 дроспиренона в 2,3 раза (90% ДИ: 2,08; 2,54). Изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC0–24 его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27; 1,52).
 Алкоголь. Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.
 Влияние препарата Анжелик Микро на другие лекарственные препараты.
На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, метаболизируемыми посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.
 ФДВ с гипотензивными препаратами и НПВП. Применение препарата Анжелик Микро у женщин, получающих гипотензивную терапию (в тч ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект.
Если у женщины повышенное АД, препарат Анжелик Микро может снижать АД. Следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.
Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик Микро и НПВП или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.
 Другие формы взаимодействия.
 Влияние на лабораторные тесты. Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (в тч ГСПГ) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания указанных параметров обычно остаются в рамках референсных значений. Толерантность к глюкозе не нарушалась при приеме препарата Анжелик Микро.


Способ применения и дозы

 Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Если женщина не принимает эстрогены или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.
Ежедневно следует принимать по 1 табл. После окончания приема 28 табл. Из текущей упаковки на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.
Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, то должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.
 Особые группы пациентов.
 Дети и подростки. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.
 Пожилой возраст. Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у женщин до 65 лет, отсутствуют. При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе Деменция раздела «Особые указания».
 Нарушения функции печени. Женщины с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносят хорошо. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени ( см «Противопоказания»).
 Нарушения функции почек. У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клиническое значение. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек ( см «Противопоказания»).


Передозировка

 Исследования острой токсичности не выявили риск острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.
В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось.
 Симптомы. Тошнота, рвота, кровотечение из влагалища.
 Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет.


Особые указания

 Препарат Анжелик Микро не применяется с целью контрацепции.
При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний/заболеваний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик Микро, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения с учетом возможной необходимости его отмены.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик Микро противопоказан.
ВТЭ.
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск (ОР) развития ВТЭ, тд; ТГВ или эмболии легочной артерии, на фоне ЗГТ. Поэтому при назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы высокого риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и ожирение с ИМТ более 30 кг/м2. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операциях. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата для ЗГТ следует прекратить за 4–6 нед до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или подозрении на их возникновение.
Необходимо оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения у женщин, применяющих препараты ЗГТ совместно с антикоагулянтами.
 Артериальная тромбоэмболия.
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении ККЭ и МПА не было получено доказательств положительного влияния на ССС. В широкомасштабных клинических исследованиях комбинации ККЭ и МПА было выявлено возможное возрастание риска ИБС в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только ККЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ИБС среди женщин в возрасте 50–59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием ККЭ как в виде монотерапии, так и в сочетании с МПА было выявлено возрастание риска развития инсульта на 30–40%. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов, или на непероральные способы применения.
 Рак эндометрия.
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования дают основание полагать, что правильное добавление прогестагенов к режиму дозирования исключает такое увеличение риска. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.
 Рак молочной железы.
По данным клинических и наблюдательных исследований, было обнаружено увеличение ОР развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. ОР возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с ККЭ в качестве монотерапии или в комбинации с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% ДИ: 0,59–1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01–1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
При назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например родственники 1-й степени родства с раком молочной железы) соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
 Рак яичников.
Рак яичников встречается в популяции реже, чем рак молочной железы. Метаанализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении ОР развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР — 1,2; 95% ДИ: 1,15–1,26; все исследования: ОР — 1,14; 95% ДИ: 1,1–1,19). У женщин, продолжающих получать ЗГТ, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР — 1,43; 95% ДИ: 1,31–1,56).
Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).
 Опухоль печени.
На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
 Желчнокаменная болезнь.
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Риск развития желчнокаменной болезни увеличивается в 2–4 раза при лечении эстрогенами.
 Деменция.
Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих ККЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих ККЭ, начат в ранней менопаузе.
 Другие состояния/заболевания.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной боли или частой и необычно сильной головной боли, а также при проявлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным АД возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик. У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не происходит.
 Почечная недостаточность. При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения определялась на ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
 Нарушения функции печени. При нетяжелых нарушениях функции печени, в тч различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.
При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик Микро следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик Микро необходимо немедленно прекратить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя 3ГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик Микро женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.
Следующие состояния/заболевания могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями/заболеваниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
 Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
 Медицинское обследование и консультирование. Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик Микро следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 мес) и включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не выявлено.


Условия отпуска из аптек

 По рецепту.


Условия хранения

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Противопоказания компонентов

Противопоказания Drospirenone Estradiol.

 Гиперчувствительность. Влагалищное кровотечение неясного генеза. Установленный или предполагаемый рак молочной железы. Установленные или предполагаемые гормонозависимые предраковые заболевания или гормонозависимые злокачественные опухоли. Доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в тч в анамнезе). Тяжелые заболевания печени. Тяжелые заболевания почек. В тч в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции). Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в тч инфаркт миокарда. Инсульт). Тромбоз глубоких вен в обострения, венозная тромбоэмболия (в тч в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации.

Противопоказания Estradiol.

 Гиперчувствительность. Эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них. Опухоли печени (в тч в анамнезе). Серповидно-клеточная анемия. Герпес. Отосклероз (в тч обострение во время беременности). Ретинопатия или ангиопатия. Холестатическая желтуха или постоянный зуд (в тч усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов). Заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз). Необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза). Тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы); тромбофлебит. Тромбоз или тромбоэмболические состояния. Ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе); воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит. Эндометрит); гиперкальциемия. Ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.
Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов. Активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов. Применяющиеся для лечения. Повышают риск развития инфаркта миокарда. Тромбоэмболии легочных сосудов. Тромбофлебита).


Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Drospirenone Estradiol.

 Со стороны репродуктивной системы: “прорывные” маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии). Изменение характера вагинальных выделений. Увеличение размеров фибромиомы. Состояние. Подобное предменструальному синдрому; болезненность. Напряжение и/или увеличение молочных желез. Доброкачественные образования молочных желез.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, эмоциональная лабильность, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница.
Прочие: редко — учащенное сердцебиение. Отеки. Повышение АД. Варикозное расширение вен. Поверхностный тромбофлебит. Венозный тромбоз и тромбоэмболия. Мышечные судороги. Изменения массы тела. Изменения либидо. Нарушения зрения. Непереносимость контактных линз. Аллергические реакции.

Побочные эффекты Estradiol.

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), дискомфорт при ношении контактных линз.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, тромбоэмболия.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз). Боль в эпигастральной области. Метеоризм. Диарея. Анорексия. Холестатическая желтуха. Холелитиаз. Гепатит. Панкреатит. Кишечная и желчная колика.
 Со стороны мочеполовой системы. У женщин – кровотечения «прорыва». Маточные кровотечения неясной этиологии. Изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения. Метроррагия (признак передозировки эстрадиола). Предменструальный синдром. Аменорея. Дисменорея. Увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки. Изменение цервикальной секреции. Изменение характера вагинальных выделений. Вагинальный кандидоз. Гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена). Карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой). Симптомы цистита (без бактериального заражения); при длительном применении — склероз яичников; болезненность. Чувствительность и увеличение размеров молочных желез. Повышение либидо; у мужчин — болезненность и чувствительность грудных желез. Гинекомастия. Снижение либидо.
 Со стороны кожных покровов. Хлоазма или меланодермия, контактный дерматит, геморрагическая сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема, алопеция, гирсутизм, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС).
 Прочие. Изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии, спазмы икроножных мышц; при длительном применении – нарушение обмена натрия, кальция и воды с образованием периферических отеков.

Фирмы производители (или дистрибьютеры) препарата

Bayer AG, Division Pharmaceuticals, Bayer Pharma AG, Bayer Weimar GmbH {amp}amp; Co, KG, Bayer Weimer GmbH {amp}amp; Co, KG, АО «БАЙЕР»

Передозировка

Как известно, старение организма является генетически запрограммированным процессом. Однако изменение демографической структуры общества во второй половине XX века привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы.

В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой — инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни (у женщин около 80 лет). Это объясняется послевоенным бумом рождаемости и снижением этого показателя в последние годы.

Продолжительность периода постменопаузы и старости остается достаточно стабильной (около 1/3 жизни). Следовательно, более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Мировая популяция женщин постменопаузального возраста на сегодняшний день составляет 10%.

По прогнозам ВОЗ ожидается, что к 2015 году 46% женщин будут старше 45 лет. Поэтому для медицины и общества очень важно обеспечить хорошее состояние здоровья и самочувствия, достойное качество жизни женщин этого возраста.

Климактерий (от греч.

climacter — cтупень лестницы) — это физиологический период в жизни женщины, в течение которого на фоне возрастных изменений в организме доминируют инволюционные процессы именно в репродуктивной системе, характеризующиеся прекращением генеративной и менструальной функции. Климактерий — это ступень, это фаза в жизни женщины между репродуктивным периодом и старостью.

  • В 1980 году ВОЗ предложена классификация климактерического периода, в которой выделены две основные фазы:
  • – пременопауза и
  • – постменопауза, которые разделены менопаузой.

Пременопауза — это период от начала снижения функции яичников до наступления менопаузы.

Эндокринологически этот период характеризуется снижением гормональной функции яичников, биологически — снижением фертильности, а клиническим отражением измененной функции яичников в пременопаузе являются менструальные циклы, которые могут иметь следующий характер: регулярные циклы, чередование регулярных циклов с задержками, задержки менструаций (от недели до нескольких месяцев), чередование задержек менструаций с метроррагиями. Продолжительность пременопаузы варьирует от 2 лет до 10 лет.

Менопауза — это последняя самостоятельная менструация в жизни женщины. Возраст менопаузы устанавливается ретроспективно — через 12 месяцев отсутствия менструации.

На возраст наступления менопаузы влияет иррадиация, голодание, аутоиммунные процессы, которые способствуют раннему наступлению менопаузы — около 40 лет. У курящих и злоупотребляющих алкоголем женщин возраст менопаузы наступает на 1-2 года раньше.

И практически никакого влияния не имеют на возраст наступления менопаузы раса, география, число родов и абортов.

Постменопауза длится от менопаузы до почти полного прекращения функции яичников. Эта фаза предшествует наступлению старости. Постменопауза делится на:

  1. – раннюю постменопаузу (3-5 лет);
  2. – позднюю постменопаузу.
  3. В связи с появлением системных изменений, обусловленных угасанием функции яичников, важное практическое значение в жизненном цикле женщины приобретает выделение и перименопаузального периода.

Перименопауза — это период возрастного снижения функции яичников, в основном после 45 лет (верхняя граница репродуктивного периода), который объединяет пременопаузу и 2 года после последней самостоятельной менструации, либо 1 год после менопаузы. Возраст перименопаузы колеблется между 45-55 годами.

В яичниках женщин репродуктивного возраста секретируются все три вида эстрогенных гормонов — 17b-эстрадиол, эстрон и эстриол.

Несмотря на определенное структурное сходство, степень выраженности их сродства к специфическим рецепторным белкам в органах-мишенях различна, также как и реализация центральных и периферических эффектов в организме женщины. Наибольшей биологической активностью в организме женщины обладает 17b-эстрадиол.

Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Снижение его секреции в яичниках начинается примерно за 5 лет до прекращения менструаций и вскоре после менопаузы достигает нулевых значений. Основным эстрогенным гормоном, циркулирующим в периферическом кровотоке в постменопаузе, является эстрон.

В результате женский организм в течение ряда лет функционирует в состоянии постоянно меняющегося эндокринного статуса, заканчивающегося переходом к новому гормональному гомеостазу, который резко отличается от такового в фертильном возрасте.

Этот переход характеризуется дефицитом эстрогенов и прогестерона с относительным преобладанием андрогенов. Снижение уровня секреции эстрогенов и прогестерона в ткани яичников сопровождается повышением (по принципу обратной связи) синтеза гонадотропинов, а также снижается продукция кальцитонина, инсулина и др.

  • Таким образом, можно выделить следующие эндокринные критерии наступления климактерия:
  • 1) Увеличение уровня ФСГ ({amp}gt;20-30мМЕ/л);
  • 2) Увеличение уровня ЛГ;
  • 3) Снижение уровня эстрадиола (Э2)

Содержат одинаковое количество эстрогенов и гестагенов во всех таблетках, блистер (28 тб.) рассчитан 28 дней, в остальные дни цикла — перерыв.

Фемостон, Фемостон 1/10, Фемостон 1/5 Конти (тб., покр. обол. пленочной)– 1 мг эстрадиол 5 мг дидрогестерон;

  • Клиогест, Паузогест — 2 мг эстрадиола гемигидрата 1 мг норэтистерона ацетатав 1 тб.;
  • Анжелик — 1 мг эстрадиола гемигидрата 2 мг дроспиренона в 1 тб.;
  • Климодиен — 2 мгэстрадиола валерата 2 мг диеногестав 1 тб.;
  • Индивина — 1 мг (2 мг)эстрадиола валерата 25 мг (5 мг) медроксипрогестерона ацетата в 1 тб.
  • ДВУХФАЗНЫЕ ЭСТРОГЕН–ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Содержат разное количество таблеток двух цветов в блистере. В первую фазу таблетки содержат эстроген, а во вторую фазу помимо эстрогена добавлен гестагенный препарат.

Фемостон (блистер 28 тб.) — 1 мг (2 мг) 17β-эстрадиол (14 тб.) 1 мг (2 мг) 17β-эстрадиол 10 мг дидрогестерон (14 тб.);

Климонорм (блистер 21 тб.) — 2 мг эстрадиола валерата (9 тб.) 0,15 мг левоноргестрела (12 тб.);

Дивина (блистер 21 тб.) — 2 мг эстрадиола валерата (11 тб.) 10 мг медроксипрогестерон ацетат (10 тб.);

Цикло–Прогинова (блистер 21 тб.) — 1 мг (2 мг) эстрадиола валерата (9 тб.) 1 мг (2 мг) эстрадиола валерата 0,5 мг норгестрела (12 тб.).

ТРЕХФАЗНЫЕ ЭСТРОГЕН–ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рассчитаны на три фазы менструального цикла, поэтому блистер в виде календарного диска или пластины содержит три разных по составу и цвету таблетки, в составе которых меняется количество эстрогена и во вторую серию таблеток добавлен гестаген.

Трисеквенс — 2 мг эстрадиола гемигидрата (12 тб.) 1 мг норэтистерона ацетат (10 тб.) 1 мг эстрадиола гемигидрата (6 тб.).

Обращаю внимание! Добавление гестагена в препараты ЗГТ особенно важно, т.к. они предотвращают развитие побочных эффектов, вызванных длительным применением эстрогенов, таких как гиперплазия эндометрия или рак эндометрия.

Добавление гестагенного компонента позволяет усилить некоторые эффекты эстрадиола, в частности на сердечно-сосудистую и костную системы организма.

От гестагенного компонента зависит переносимость препарата и частота побочных эффектов.

Используемые в настоящее время в ЗГТ гестагены помимо прогестагенного эффекта обладают эстрогенными и андрогенными свойствами – норэтистерона ацетат и тиболон; антиэстрогенными свойствами обладают прогестерон и дидрогестерон; антиандрогенными – медроксипрогестерона ацетат и диеногест.

Гестагены взаимодействуют с прогестероновыми рецепторами и оказывают специфические гестагенные эффекты. Наличие и выраженность того или иного эффекта при применении ЗГТ зависит от входящих в комбинированный препарат компонентов. Наиболее часто в качестве гестагена используют медроксипрогестерона ацетат, который входит в состав препаратов Дивина, Индивина.

Препараты Клиогест, Трисеквенс, Паузогест содержат синтетический гестаген — норэтистерона ацетат, который подобно прогестерону проникает в цитоплазму клетки, связывается с цитозольными рецепторами, образуя комплекс.

При совместном применении с эстрадиолом влияет на липидный обмен, повышая концентрации антиатерогенных липопротеинов и снижая общий холестерин крови и триглицеридов. Применение норэтистерона ацетата обеспечивает предсказуемый контроль кровотечений у большинства женщин.

Усиливает защитное действие эстрогенов на костную ткань, что сопровождается достоверным увеличением минерализации костей и ингибированием костной резорбции при его применении.

  • К препаратам, содержащим аналог природного прогестерона —дидрогестерон, относят Дюфастон иФемостон, которые эффективны, начиная с ранних симптомов менопаузы.
  • Они хорошо зарекомендовали себя при климактерических расстройствах в период менопаузы.
  • Дюфастонне обладает эстрогенной активностью, его используют у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой, и показан во всех случаях недостаточности лютеиновой фазы.
  • Дроспиренон,входящий в состав противоклимактерического препарата Анжелик,является производным спиронолактона, калий-сберегающего диуретического средства, обладает гестагенным, антиадрогенным, антигонадотропным и антиминералокортикоидным действием. Препарат применяется при преждевременном истощении яичников, при климактерических расстройствах в постменопаузе и в целях профилактики постменопаузного остеопороза.

Диеногест — новый «гибридный» гестаген, входящий в состав препарата Климодиен, оказывает трансформирующее влияние на эндометрий, обладает умеренным антигонадотропным эффектом, антиандрогенной активностью и, что не менее важно, антипролиферативной активностью на раковые клетки молочной железы. Также оказывает минимальное влияние на метаболические процессы, т.к. имеет короткий период полувыведения и в организме не кумулирует.

При пероральном приеме имеет высокую биодоступность, не связывается с транспортными глобулинами крови и циркулирует в крови в виде свободной фракции, что позволяет применять препарат малыми дозами. Антигонадотропный эффект связан с заметным увеличением элиминации с мочой эстрогенов и уменьшением выведения гонадотропинов.

Фарм Группа

 • Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген прогестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях].

 Фармакологическое действие — противоклимактерическое, эстроген-гестагенное.

Препарат Анжелик Микро содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты дроспиренона. Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.  Прогестагенная активность. Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие;

https://www.youtube.com/watch?v=Tk2kMmHU_vc

при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (=40–60 мг на цикл).

Непрерывная ЗГТ препаратом Анжелик Микро позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В первые месяцы лечения кровотечения и мажущие выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Комбинация действующих веществ препарата Анжелик Микро эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

После 12 мес терапии препаратом Анжелик Микро у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.  Антиминералокортикоидная активность. Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при увеличении доз дроспиренона.

Анжелик Микро

После 8 нед терапии препаратом Анжелик Микро у пациенток с повышенным АД показатели сАД/дАД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо — на 3/4 мм ; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм , по сравнению с плацебо — на 3/2 мм ).

Действие препарата становится заметным через 2 нед, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 нед после начала терапии. Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД. Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.

Антиандрогенная активность. Подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.  Влияние на углеводный обмен. Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияние на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность.

При применении препарата Анжелик Микро толерантность к глюкозе не нарушается.  Эффекты эстрадиола. Угасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. ЗГТ показана для лечения этих симптомов.

Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (сила связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты). Прочие эффекты эстрогенов включают снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов.

Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях. Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени. Терапия препаратом Анжелик Микро в течение 2 лет приводила к увеличению МПКТ приблизительно на 3–5%, в то время как при приеме плацебо МПКТ снижалась примерно на 0,5%.

Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями МПКТ в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении) по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение МПКТ во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.

Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза. ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи и может задержать процесс образования морщин. Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и, следовательно, риск развития рака эндометрия.

Во избежание развития гиперплазии эндометрия необходима комбинация с прогестагенами.  Прочие свойства. Препарат Анжелик Микро положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель).

Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений. Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенные WHI (Women’s Health Initiative — Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ.

 Дроспиренон.
 Абсорбция.

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице 1, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик Микро. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

 Таблица 1.

Фармакокинетический параметр 0,5 мг эстрадиола/0,25 мг дроспиренона
Cmax, однократная доза (ОД), нг/мл 3,35
Cmax, равновесное состояние (РС), нг/мл 5,54
AUC0–24 ОД, нг/мл 18,5
AUC0–24 РС, нг/мл 46,6

 Распределение.

Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2 около 35–39 Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоидсвязывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.

 Метаболизм.

После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4.

 Элиминация.

Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Бóльшая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4 с T1/2 около 40.

 Css Достигается примерно через 5 дней ежедневного приема препарата Анжелик Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

 Эстрадиол.
 Абсорбция.

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmax эстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

 Распределение.

После приема внутрь препарата Анжелик Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и составляет 13–20 ч после приема внутрь.

 Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

 Метаболизм.

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

 Элиминация.

Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24.

 Css При ежедневном применении препарата Анжелик Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).

 Особые популяции.
 Нарушения функции печени.

Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили концентрация-время в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раза, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, обусловливающие предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).

 Нарушения функции почек.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении Css дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (Cl креатинина — 80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC0–24 дроспиренона в отношении Cl креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

 Этническая принадлежность.

Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1–6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки, был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Побочные эффекты компонентов

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
ядро
активные вещества:
дроспиренон (микронизированный) 0,25 мг
эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете на эстрадиол 0,5 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,45 мг; крахмал кукурузный — 14,4 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг; повидон — 4 мг; магния стеарат — 0,8 мг
оболочка пленочная: лак желтый — 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,464 мг; краситель железа оксид желтый — 0,12 мг

 Гиперчувствительность. Влагалищное кровотечение неясного генеза. Установленный или предполагаемый рак молочной железы. Установленные или предполагаемые гормонозависимые предраковые заболевания или гормонозависимые злокачественные опухоли. Доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в тч в анамнезе). Тяжелые заболевания печени. Тяжелые заболевания почек. В тч в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции). Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в тч инфаркт миокарда. Инсульт). Тромбоз глубоких вен в обострения, венозная тромбоэмболия (в тч в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации.  Гиперчувствительность. Эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них. Опухоли печени (в тч в анамнезе). Серповидно-клеточная анемия. Герпес. Отосклероз (в тч обострение во время беременности). Ретинопатия или ангиопатия. Холестатическая желтуха или постоянный зуд (в тч усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов). Заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз). Необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза). Тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы); тромбофлебит. Тромбоз или тромбоэмболические состояния. Ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе); воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит. Эндометрит); гиперкальциемия. Ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов. Активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов. Применяющиеся для лечения. Повышают риск развития инфаркта миокарда. Тромбоэмболии легочных сосудов. Тромбофлебита).
 Со стороны репродуктивной системы: “прорывные” маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии). Изменение характера вагинальных выделений. Увеличение размеров фибромиомы. Состояние. Подобное предменструальному синдрому; болезненность. Напряжение и/или увеличение молочных желез. Доброкачественные образования молочных желез. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, мультиформная эритема. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, эмоциональная лабильность, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница. Прочие: редко — учащенное сердцебиение. Отеки. Повышение АД. Варикозное расширение вен. Поверхностный тромбофлебит. Венозный тромбоз и тромбоэмболия. Мышечные судороги. Изменения массы тела. Изменения либидо. Нарушения зрения. Непереносимость контактных линз. Аллергические реакции. Головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), дискомфорт при ношении контактных линз. Тошнота. Рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз). Боль в эпигастральной области. Метеоризм. Диарея. Анорексия. Холестатическая желтуха. Холелитиаз. Гепатит. Панкреатит. Кишечная и желчная колика. У женщин – кровотечения «прорыва». Маточные кровотечения неясной этиологии. Изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения. Метроррагия (признак передозировки эстрадиола). Предменструальный синдром. Аменорея. Дисменорея. Увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки. Изменение цервикальной секреции. Изменение характера вагинальных выделений. Вагинальный кандидоз. Гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена). Карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой). Симптомы цистита (без бактериального заражения); при длительном применении — склероз яичников; болезненность. Чувствительность и увеличение размеров молочных желез. Повышение либидо; у мужчин — болезненность и чувствительность грудных желез. Гинекомастия. Снижение либидо. Хлоазма или меланодермия, контактный дерматит, геморрагическая сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема, алопеция, гирсутизм, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС). Изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии, спазмы икроножных мышц; при длительном применении – нарушение обмена натрия, кальция и воды с образованием периферических отеков.

Описание лекарственной формы

Климакс — это процесс завершения репродуктивной функции организма, неминуемый в жизни каждой женщины.

Споры о его природе ведутся издавна. Одни его считают обычным жизненным этапом, другие — заболеванием. И те, и другие приводят достаточно веские аргументы в пользу своих теорий, но общего мнения до сих пор не существует.

Это разделение не мешает медикам производить активные меры по облегчению страданий и снижению проблем многих пациенток. Вводятся новые препараты, стабилизирующие состояние и устраняющие большинство симптомов менопаузы, в частности, гормональные средства.

Климактерические изменения, происходящие в женском организме, прежде всего выражаются в прекращении выработки яичниками и надпочечниками гормонов.

Происходит значительное изменение режима функционирования всех систем организма, которые очень глубоко были встроены в эндокринную систему, а также тем или иным образом взаимодействовали с ней.

Такие изменения часто весьма болезненно воспринимаются женщинами — проявляют себя ранее незаметные хронические заболевания, возникают неприятные ощущения психологического дискомфорта и неустойчивые эмоциональные состояния. Появляется вазомоторная нестабильность, именуемая в обиходе «приливами», обостряются сердечно-сосудистые и прочие заболевания.

Основные изменения гормонального фона касаются эстрогенов (например, эстрадиола) и прогестерона.

Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Дефицит этих гормонов и вызывает ряд существенных перемен в жизнедеятельности женского организма.

Поскольку они участвуют в управлении важнейшими функциями и процессами, происходящими в организме, отсутствие столь важных веществ вызывает сбои в различных системах.

Образование эстрогенов происходит путем синтеза тестостерона и андростендиона. Прекращение его выработки означает угасание всех предыдущих процессов, что сопровождается кардинальными изменениями эндокринной системы. Сбой такого налаженного и тонкого механизма вызывает серьезные последствия, вызывающие ответные реакции со стороны остальных систем.

Меняется и содержание в организме прогестерона. Как его называют врачи — гормон беременности,  который также отвечает за материнский инстинкт. При виде т.н.

«младенческой формы» — большая голова, глаза, маленькое тело — у большинства женщин в крови повышается концентрация прогестерона.

В ряде случаев женщины при климаксе нуждаются и в тестостероне, иногда — в тироксине.

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) — это способ поддержания гормонального фона организма путем экзогенного возмещения.

Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Для наиболее эффективного применения ГЗТ следует сдать анализы на определение количества гормонов в более раннем возрасте, в 30-35 лет, когда организм находится на пике жизненных сил и все процессы протекают на оптимальном для него уровне.

Это поможет в будущем опираться на величины, свойственные именно этому организму, а не исходить из неких средних показателей, нередко далеких от уровня потребностей.

Круглые двояковыпуклые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «EL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.  Вид на поперечном разрезе. Ядро от белого до почти белого цвета, оболочка – желтая.  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,25 мг 0,5 мг. По 28 табл. В блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 бл. В комплекте с кармашком для ношения блистера помещают в картонную пачку.

Средства заместительной гормонотерапии (часть ii)

Климен относят к препаратам, содержащим эстроген–антиандроген (2 мг эстрадиола валерата (11 драже белого цвета) 2 мг эстрадиола валерата 1 мг ципротерона ацетата (10 драже розового цвета).

Ципротерона ацетат блокирует андрогенновые рецепторы в клетках-мишенях, уменьшает уровень андрогенов в крови, угнетает секрецию гипофизом гонадотропного гормона и тормозит овуляцию. Способствует исчезновению угревой сыпи, уменьшает повышенное салоотделение на волосистой части головы и коже лица, устраняет выпадение волос.

Восполняет в организме женщины дефицит половых гормонов; устраняет симптоматику климактерических расстройств, гиперплазии эндометрия, понижает уровень холестерина ЛПНП в сыворотке крови. Его применяют для профилактики постменопаузного остеопороза; при эстрогенной недостаточности (овариоэктомия по поводу незлокачественных новообразований), нарушениях менструального цикла — первичная и вторичная аменорея и др.

  • Тиболон (вблистере 28 тб.)относится к препаратам, содержащим синтетические эстрогены, выпускается под ТН «Ледибон» и «Ливиал» и используется при климактерическом синдроме. 1 тб. содержит 2,5 мг тиболона.
  • Препарат нивелирует климактерические изменения гипоталамо-гипофизарной системы, подавляет секрецию гонадотропинов ФСГ и ЛГ, а у фертильных женщин ингибирует овуляцию.
  • Восстанавливает слизистую оболочку влагалища, предотвращает потерю костной массы, подавляет менопаузные расстройства, такие как приливы, повышенная потливость, головные боли, положительно влияет на либидо и настроение. Применяется для устранения симптомов менопаузы (естественной и после хирургических операций).
  • Важно! При применении данного препарата наблюдаются побочные эффекты: головная боль, головокружение, отек голеней, диспептические расстройства, влагалищное кровотечение, изменение показателей функции печени, себорейный дерматоз, усиление роста волос на лице, возможно снижение уровней общего и свободного тироксина и тироксинсвязывающего глобулина. Прием следует прекратить при появлении признаков тромбоэмболии, изменении лабораторных показателей функции печени, развитии холестатической желтухи.

Абсолютными противопоказаниями приема препаратов ЗГТ являются: геморрагический или ишемический инсульт, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тяжелая форма гипертонии, тромбоэмболия, тромбофлебит, сахарный диабет, хронические заболевания печени и почек, новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак яичников, рак молочной железы), склонность к маточным кровотечениям и др. Курение повышает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и снижает эффективность ЗГТ.

Побочные эффекты

У большинства женщин во время начала терапии Анжеликом или Фемостоном наблюдаются мажущие кровянистые выделения из влагалища. Часто при приёме гормонов отмечается набухание или болезненность молочных желез, приступы головной боли, эпизоды депрессии, раздражительности.

Некоторые женщины испытывают снижение либидо, нарушение аппетита — как повышение, так и снижение и, как следствие, могут набрать или потерять вес. Возможен дискомфорт со стороны органов пищеварения, возникновение мышечных спазмов или суставных болей, патологических кожных проявлений по типу угрей, зуда, зрительные нарушения, заболевания мочевых путей.

Достаточно редкими неблагоприятными явлениями выступают снижение уровня гемоглобина, образование камней желчного пузыря, явления озноба, ощущение звона в ушах, цереброваскулярные и сердечные нарушения, трудности применения контактных линз, а также некоторые другие побочные эффекты гормонотерапии.

О любом проявлении важно немедленно информировать лечащего врача. При гормонотерапии в период климакса необходимо ежегодно обследоваться у специалиста для проведения коррекции дозировки.

Наиболее часто при применении препарата Анжелик Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее чем у 2% пациенток). Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.

Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик Микро, представлены ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до {amp}lt; 1/10);

нечасто (от ≥1/1000 до. В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря MedDRA. Разные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.

Нарушения психики. Часто – эмоциональная лабильность.  Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто – увеличение массы тела.  Cо стороны нервной системы. Нечасто – мигрень.  Со стороны сосудов. Нечасто – венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*.  Cо стороны ЖКТ. Часто – боли в области эпигастрия и боли в животе, ощущение дискомфорта в животе.

Cо стороны половых органов и молочной железы. Часто – боль в молочной железе (включая дискомфорт в области молочной железы, болезненность сосков молочной железы); нечасто – кровотечения из половых путей; нечасто – полип шейки матки, рак молочной железы**. Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени см в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой ≥2%, — головная боль (6% пациенток, принимавших препарат Анжелик Микро, и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3,3 и 1,1% соответственно), диарея (2,2 и 0,6% соответственно), кандидозный вульвовагинит (5,5 и 0,6% соответственно), периферические отеки (2,2 и 1,1% соответственно).

Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной ЗГТ, перечислены ниже.  Опухоли. – опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

– гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния/заболевания, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик Микро); – в эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников.

Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет) ( см «Особые указания»).  Другие состояния. – желчнокаменная болезнь; – деменция; – рак эндометрия; – артериальная гипертензия; – нарушения функции печени; – гипертриглицеридемия; – изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности;

– увеличение размеров миомы матки; – реактивация эндометриоза; – пролактинома; – хлоазма; – желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; – возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез;

бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея; – у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов; – гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница). Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с ЗГТ, — см «Особые указания».

*Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.

Популярный препарат Флюкостат используется для лечения грибковых заболеваний женской половой сферы. Гинекологи часто прописывают его при молочнице (вагинальном кандидозе).

Однако иногда найти это лекарство сложно, в таких ситуациях выручит аналог Флюкостата. Противокандидозные средства с тем же активным веществом бывают в виде капсул, таблеток или вагинальных суппозиториев.

Отличия состоят в разнице цен, доступности, наличии или отсутствии побочных эффектов.

Аналоги Флюкостата

Известный препарат от молочницы Флюкостат выпускают в виде капсул или свечей. Встречается раствор Флюкостата. У него безопасный эффективный состав, активно действующее вещество — флуконазол. Он и разрушает грибки.

При выборе способа лечения кандидозов вагинального типа гинеколог может прописать любой аналог флуконазола. Есть лекарства менее известные, но почти не отличающиеся по составу, дозе, длительности приема, побочным эффектам.

Флуконазол

Очень дешевым лекарством считается Флуконазол – этот аналог применяется при остром и хроническом течении кандидоза, лечит различные формы микозов, их проявления, оказывая разрушительное действие на клетки грибков.

Согласно инструкции, капсулы принимаются внутрь по одной штуке в день. Максимальная продолжительность приема составляет неделю.

Доза может быть уменьшена, если принимать по 2 капсулы за сутки утром и вечером после приема пищи.

Из минусов отмечают противопоказание для приема во время беременности (как и для Флюкостата), возможный подъем артериального давления в процессе лечения молочницы (у компонентов Флюкостата такого нет).

Препарат может усугубить течения заболеваний печени, желчного пузыря, гастритом или язвы двенадцатиперстной кишки.

Дифлюкан

Французский противогрибковый препарат Дифлюкан сделан на основе того же активного вещества. Выпускается в формате капсул по 50, 100 или 150 мг, суспензии из порошка по 10 или 40 мг. Стоимость одной капсулы — 492-500 рублей, что гораздо дороже, чем Флюкостат. За один прием нужно употреблять 150 мг (то есть одну большую капсулу).

Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Избегать приема следует при беременности, нарушении работы печени, аритмии, осложнениях электролитного баланса. Если на коже появилась сыпь, болит голова, изменились ощущения вкуса, следует прекратить прием Дифлюкана. Побочные действия лекарства – это тошнота, крапивница, диарея, метеоризм. Препарат хорошо справляется с молочницей слизистой рта.

Микосист

Венгерский препарат Микосист выпускается в капсулах и виде раствора. Последний продается по рецепту врача, таблетки есть в свободной продаже по цене 279-550 рублей за упаковку.

Действующее вещество полностью совпадает с Флюкостатом, убивает грибки рода Кандида. Для лечения принимают одну капсулу 150 мг. Чтобы не появились рецидивы, нужно пропивать раз в месяц по одной таблетке.

Курс длится 4 месяца.

Из преимуществ выделяют высокую эффективность препарата по отношению к хроническим заболеваниям. Его можно использовать для профилактики. Недостатками являются невозможность приема лекарства во время беременности и грудного вскармливания. Побочными эффектами являются головная боль, аллергические реакции кожных покровов, тошнота и рвота, нарушения клинических показателей крови.

Дифлазон

Словенский медикамент Дифлазон выпускается в формате раствора, таблеток, сиропа, порошка и капсул. Стоимость зависит от формы выпуска и региона, составляет 270-370 рублей.

Показаниями к приему являются кандидоз мочеполовой системы, дыхательных путей, кожи, микозы паха, стоп. По отзывам, эффективен в отношении хронического вагинального кандидоза.

Среди побочных эффектов аналога можно выделить зубные боли, высыпания на коже, головокружение. Пациентка может испытывать повышенную утомляемость, снижение аппетита, судороги. Передозировка грозит галлюцинациями, гипокалиемией. Противопоказаниям к приему Дифлазона являются лактация, алкоголизм, почечная, печеночная недостаточность, возраст до полугода.

Нофунг

Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Капсулы Нофунг содержат 50, 100 или 150 мг флуконазола, активного вещества Флюкостата. При вагинальном кандидозе дозировка составляет 150 мг однократно, для устранения рецидивов – 150 мг раз/месяц на протяжении 4-12 месяцев. Из побочных действий препарата отмечают метеоризм, тошноту и диарея, головные боли и судороги. По отзывам, редко могут проявляться кожная сыпь, облысение.

Российские аналоги

Взаимодействие

Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат Анжелик Микро. Если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат АнжеликМикро. Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта.

Индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 нед.  Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов).

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.  Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов. При одновременном назначении с половыми гормонами многие ННИОТ (препараты для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого.

Данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.  Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, в тч азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови.

Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции. В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC0–24 дроспиренона в 2,3 раза (90% ДИ: 2,08; 2,54).

Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC0–24 его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% ДИ: 1,27; 1,52).  Алкоголь. Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.  Влияние препарата Анжелик Микро на другие лекарственные препараты.

На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, метаболизируемыми посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

ФДВ с гипотензивными препаратами и НПВП. Применение препарата Анжелик Микро у женщин, получающих гипотензивную терапию (в тч ингибиторы АПФ, АРА II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект. Если у женщины повышенное АД, препарат Анжелик Микро может снижать АД. Следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.

Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик Микро и НПВП или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.

Другие формы взаимодействия.  Влияние на лабораторные тесты. Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (в тч ГСПГ) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагуляции и фибринолиза.

Способ применения и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Если женщина не принимает эстрогены или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.

Анжелик Микро отзывы врачей при климаксе: инструкция по применению

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием. Ежедневно следует принимать по 1 табл. После окончания приема 28 табл. Из текущей упаковки на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, то должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует.

При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.  Особые группы пациентов.  Дети и подростки. Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.  Пожилой возраст. Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у женщин до 65 лет, отсутствуют.

При применении препарата Анжелик у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе Деменция раздела «Особые указания».  Нарушения функции печени. Женщины с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносят хорошо. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени ( см «Противопоказания»).

Нарушения функции почек. У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клиническое значение. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек ( см «Противопоказания»).

Когда по какой-либо причине произошло опоздание назначенного часа приёма, важно принять таблетку как можно быстрее. Если лекарство не удалось принять на протяжении суток, двойной дозы выпивать не нужно.

В случае приёма пациенткой других циклических гормональных препаратов, с целью профилактики нежелательных явлений, необходимо окончить курс приёма предыдущего лекарства. Наличие у женщины менструаций требует первый день приёма обязательно согласовывать со специалистом.

При назначении Фемостона 1/10 или Фемостона 2/10 — принимаются вначале таблетки, которые не содержат дидрогестерона, они помечены на упаковке блистера единичкой, а последующие 14 дней – с добавлением гестагена (помечены двойкой).

Особые указания

Препарат Анжелик Микро не применяется с целью контрацепции. При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»). При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний/заболеваний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик Микро, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения с учетом возможной необходимости его отмены.

При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается.

При наличии высокого риска препарат Анжелик Микро противопоказан. ВТЭ. В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск (ОР) развития ВТЭ, тд; ТГВ или эмболии легочной артерии, на фоне ЗГТ. Поэтому при назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Факторы высокого риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и ожирение с ИМТ более 30 кг/м2. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операциях. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата для ЗГТ следует прекратить за 4–6 нед до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Что лучше при климаксе: Анжелик или Фемостон

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или подозрении на их возникновение. Необходимо оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения у женщин, применяющих препараты ЗГТ совместно с антикоагулянтами.  Артериальная тромбоэмболия. В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении ККЭ и МПА не было получено доказательств положительного влияния на ССС.

В широкомасштабных клинических исследованиях комбинации ККЭ и МПА было выявлено возможное возрастание риска ИБС в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только ККЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ИБС среди женщин в возрасте 50–59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования.

В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием ККЭ как в виде монотерапии, так и в сочетании с МПА было выявлено возрастание риска развития инсульта на 30–40%. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов, или на непероральные способы применения.

Рак эндометрия. При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования дают основание полагать, что правильное добавление прогестагенов к режиму дозирования исключает такое увеличение риска. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия.

При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.  Рак молочной железы. По данным клинических и наблюдательных исследований, было обнаружено увеличение ОР развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет.

Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. ОР возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.

0,59–1,01) или 1,24 (95% ДИ: 1,01–1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

При назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например родственники 1-й степени родства с раком молочной железы) соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.  Рак яичников. Рак яичников встречается в популяции реже, чем рак молочной железы.

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении ОР развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР — 1,2; 95% ДИ: 1,15–1,26; все исследования: ОР — 1,14; 95% ДИ: 1,1–1,19).

У женщин, продолжающих получать ЗГТ, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР — 1,43; 95% ДИ: 1,31–1,56). Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).

Опухоль печени. На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь. Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Риск развития желчнокаменной болезни увеличивается в 2–4 раза при лечении эстрогенами.  Деменция. Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих ККЭ, в возрасте 65 лет и старше.

Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих ККЭ, начат в ранней менопаузе.  Другие состояния/заболевания. Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной боли или частой и необычно сильной головной боли, а также при проявлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

У женщин с повышенным АД возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик. У женщин с нормальным АД значимых изменений АД не происходит.  Почечная недостаточность. При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности.

Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения определялась на ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.  Нарушения функции печени. При нетяжелых нарушениях функции печени, в тч различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.

При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик Микро следует отменить. При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик Микро необходимо немедленно прекратить.

Что лучше при климаксе: Анжелик или Фемостон

Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита. Хотя 3ГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает.

Тем не менее женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением. У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено. Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).

эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея. У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.  Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Медицинское обследование и консультирование. Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик Микро следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 мес) и включать измерение АД, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не выявлено.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
LadyLess.ru - Медпортал
Adblock detector