Трижды негативный рак молочной железы прогноз жизни

Общие сведения

Трижды негативный, или трипл-отрицательный (Triple negative) рак молочной железы встречается у 10-20% пациенток с диагностированным злокачественным новообразованием груди. В отличие от люминальных форм опухолевого процесса (гормонозависимого и HER2/Neu подтипов), ТНРМЖ поражает преимущественно женщин молодого возраста, имеет другие факторы риска и менее дифференцированную морфологическую структуру.

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы

Классификация заболевания: прогнозирование по каждому из видов

Систематизация неоплазии груди продолжается до сих пор. Трип-отрицательный рак молочной железы классифицируют по наличию чувствительности опухоли к различным видам медикаментозного лечения. Сразу стоит сказать, что такая типология крайне условна.

  1. Люминальный А или эстроген-зависимая форма – считается по прогнозам наиболее благоприятной. Злокачественные клетки восприимчивы к эндокринной терапии.
  2. Люминальный В. Прогноз для такого типа не очень благоприятный из-за его агрессивного формирования и склонности к регулярным рецидивам. В основном, встречается у женщин до климакса.
  3. HER-2/neu тип отличается агрессивными экстрогеннезависимыми злокачественными новообразованиями больших размеров и ранним лимфогенным метастазированием. Прогноз при данной форме трижды негативного рака молочной железы, как правило неблагоприятный, так как карциномы резистентны к гормонотерапии.
  4. Базальноподобный тип составляет 70 % карцином с трип-отрицательным фенотипом. У пациенток с данной формой ТНРМЖ плохие перспективы выздоровления.

Также существует классификация ТНРМЖ по гистологическому типу.

  1. Медуллярный тип имеет новообразования в виде тяжей и широких полос, протекает скрыто. Его часто путают с фиброаденомой.
  2. Метапластический – группа опухолей, имеющих общие морфологические признаки. В отличие от других видов рака груди, диагностируется уже на поздней стадии и имеет плохой прогноз.
  3. Низкодифференцированный протоковый – неоплазия эпителия протоков, разрушающая его базальную мембрану и формирующая разрастания в окружающую строму.
  4. Аденокистозный – встречается достаточно редко, имеет низкий уровень гистоатологической дифференциации, что усложняет терапию.

В онкологии назначение терапии основывается на всех характеристиках заболевания, представленных в распоряжении врача.

Причины формирования

Общей теории происхождения трипл-отрицательной неоплазии на данный момент не существует. Формируется онкопатология в результате генетических отклонений. По данным статистических исследований, проводимых экспертами в области онкологической маммологии, одним из основных факторов возникновения неопроцесса является наследственная предрасположенность. Существуют и другие факторы, оказывающие влияние на формирование онкопатологии.

  1. Распространенность в отдельных этнических общностях. Исходя из статистики, ТНРМЖ чаще наблюдается у афроамериканцев. Это может говорить об активности некоторых наследуемых генов.
  2. Стойкое изменение генома BRCA-1. У пациенток, пораженных трипл-отрицательным раком, выявляются мутации в онкосупрессорном белке, который предотвращает процесс преобразования клеток из доброкачественных в злокачественные.
  3. Чрезмерная экспрессия онкогена FAM83B. Устранение гена дает возможность сдерживать распространение неоплазии путем деления клеток.

К другим причинам, увеличивающих риск возникновения трижды отрицательного новообразования, относятся:

  1. Бесконтрольное применение гормональных оральных контрацептивов.
  2. Воздействие радиации.
  3. Нарушение целостности грудной железы.
  4. Заболевания молочных желез: мастопатия, галакторея, лактостаз.
  5. Неоднократные аборты.

В развитиеи трижды негативного рака молочной железы возраст не играет никакой роли. Неоплазия груди может формироваться как у молодых женщин, так и у дам старше 35 лет.

Единой теории возникновения этой формы злокачественных неоплазий пока не существует. С наибольшей вероятностью её развитие является результатом генетических аномалий. О наследственной природе неопроцесса свидетельствуют данные многолетних статистических наблюдений, проводимых специалистами в сфере онкологической маммологии, и исследования структуры ДНК:

  • Наличие рака груди в роду. При трижды негативном раке молочной железы корреляция между заболеваемостью и сведениями о злокачественных неоплазиях грудных желез у родственников наиболее заметна. Эта форма рака принадлежит к категории так называемых семейных опухолей.
  • Распространенность в отдельных этногруппах. Трипл-отрицательный рак груди чаще встречается у женщин негроидной расы, особенно афроамериканцев. Это может свидетельствовать об активности определенных наследуемых генов.
  • BRCA мутации. У пациенток с трижды негативным новообразованием часто определяются мутации в BRCA-1 гене. Этот участок ДНК является онкосупрессорным и в норме отвечает за синтез защитных факторов, предотвращающих малигнизацию клеток.
  • Активный онкоген FAM83B. По наблюдениям американских ученых, избыточная экспрессия этого гена изменяет поведение нормальных клеток, вызывая в них проявление опухолевой активности. Удаление гена позволяет подавить пролиферацию клеток неоплазии.

Из других факторов, повышающих риск развития трижды отрицательной опухоли молочной железы, онкомаммологи отмечают длительный неконтролируемый прием оральных контрацептивов, радиационные воздействия при лучевой терапии некоторых заболеваний, травмы грудной железы. Прямой зависимости между этой патологией и дисгормональными состояниями не выявлено.

Стадии развития онкологии

alt

Гистологическая классификация неоплазии груди дает возможность установить степень злокачественности. А вот стадия трипл-отрицательного рака молочной железы определяется по системе TNM, где индекс T – размер злокачественного новообразования, N – нодули, указывающие на поражение регионарных лимфоузлов, M – отдаленные метастазы.

Этапы течения ТНРМЖ:

  1. 1 стадия характеризуется опухолями размером до 3 см, расположенных в толще грудных желез. Злокачественные клетки не распространены на кожные покровы и не имеют отдаленного вторичного очага.
  2. 2 стадия трижды негативного рака молочной железы отличается новообразованиями с размером до 5 см, которые переходят на клетчатку, без метастазов. Также фазы характеризуется опухолями такой же величины с поражением одиночных лимфатических узлов.
  3. 3 стадия – неоплазия диаметром более 5 см с прорастанием кожи и проникновением в фасциальномышечные слои, но без вторичных очагов в лимфоузлах.
  4. 4 стадия – распространение злокачественных клеток по всему организму при помощи кровотока и лимфоидной системы. Часто она исключает возможность излечения.

Патогенез

Поскольку на поверхности раковых клеток при трижды отрицательных объёмных образованиях отсутствуют специфические рецепторы к женским половым гормонам и онкопротеину, механизм их роста отличается от патогенеза других форм рака, не связан с циклическими изменениями в женском организме. Вероятнее всего, развитие неоплазии обусловлено подавлением процессов апоптоза (запрограммированной гибели клеточных структур) и опухолевой супрессии.

По данным исследований, у больных с трижды негативными новообразованиями инактиварован белок GDF11, обладающий супрессорным эффектом. По пока непонятным причинам созревание протеина в атипичных клетках останавливается, и он накапливается в неактивной форме. Это способствует быстрому неконтролируемому росту злокачественного образования с низкой дифференциацией клеток и их диссеминацией по организму. Самый частый вид ТНРМЖ — низкодифференцированная протоковая карцинома.

Симптоматика

Клинические проявления трижды негативной опухоли существенно не отличаются от симптоматики других разновидностей рака молочных желез, однако скорость развития опухолевого процесса является более высокой. Основной симптом неоплазии — наличие плотного малоэластичного объемного образования в тканях грудных желез, которое женщина может выявить случайно или во время самообследования. На начальных этапах уплотнение безболезненное, по мере роста, приводящего к сдавливанию и прорастанию окружающих тканей, может возникнуть боль, не связанная с фазами менструального цикла. Отличительная особенность трипл-негативного рака — быстрое увеличение размеров. Часто наблюдается втяжение сосков, увеличение объема молочной железы из-за ее отека, уплотнение кожи вследствие нарушения лимфоотока, изменения кожи над опухолью.

У большинства пациенток отмечаются выделения из сосков, обычно – жидкие желтоватые или кровянистые. В подмышечной области на стороне поражения рано начинают определяться увеличенные лимфатические узлы. По мере прогрессирования заболевания появляются признаки опухолевой интоксикации: слабость, быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, резкое снижение веса, у ряда пациенток — зуд кожи и суставные боли. Метастазирование ТНРМЖ сопровождается нарушением функций пораженных органов и систем: желтушностью кожных покровов, кашлем, одышкой, потерей зрения, судорожными припадками и признаками органных нарушений.

alt
По мере прогрессирования новообразования проявляются такие симптомы, как втягивание соска, из которого выделяется жидкость.
  • появлением плотной опухоли сразу небольшой и безболезненной, но быстрорастущей;
  • отечностью груди, сопровождающейся натяжением кожи;
  • втягиванием соска, из которого выделяется желтоватая, иногда с кровью, жидкость в скудном количестве;
  • деформацией кожи с покраснением над областью поражения;
  • увеличением подмышечных лимфоузлов.

По мере прогрессирования патологии наблюдаются симптомы поражения организма метастазами:

  • постоянная слабость и вялость, стойкое недомогание, упадок сил;
  • ухудшение, потом и вовсе потеря аппетита;
  • резкое похудение;
  • зуд кожи;
  • болезненность в суставах.

Клинические признаки

Общие симптомы практически не отличаются от признаков других видов онкологии груди, но вот скорость развития патологического процесса значительно выше. На 1 стадии трижды негативный рак молочной железы почти никак не проявляется.

Основным признаком неоплазии является наличие плотного объемного новообразования в области груди, которое женщина может нащупать самостоятельно. Уплотнение очень быстро увеличивается в размерах и становится болезненным. Трипл-отрицательный рак сопровождается и другими симптомами:

  1. Отек молочной железы.
  2. Втяжение сосков.
  3. Модификация кожного покрова над новообразованием.
  4. Желтые или кровянистые выделения из сосков.
  5. Раннее увеличение лимфоузлов.

По мере прогрессирования онкопатологии возникает раковая кахексия.

Осложнения

При трижды негативном раке молочной железы прогноз редко бывает благоприятным. Причина тому – осложнения в виде стремительного метастазирования в разных органах. При переходе онкопатологии в терминальную стадию наблюдаются серьезное ухудшение состояния здоровья.

  1. Резкое снижение веса.
  2. Мышечная слабость.
  3. Трофические изменения эпителиальной ткани.
  4. Тяжелые расстройства ЦНС.
  5. Печеночная недостаточность.
  6. Легочные кровотечения.
  7. Слепота.

Отдельно выделяют осложнения, возникающие после лучевой, хирургической и химиотерапии.

Трижды негативный рак грудных желез — один из самых неблагоприятных видов злокачественных неоплазий. Его основным осложнением является быстрое метастазирование с развитием вторичных очагов в различных органах. Переход заболевания в терминальную стадию сопровождается раковой кахексией и, в зависимости от локализации метастазов, накоплением жидкости в плевральной полости, легочными кровотечениями, грубыми расстройствами со стороны ЦНС, печеночной недостаточностью, слепотой и др. Отдельную группу осложнений составляют последствия применяемых химиотерапевтических, лучевых и хирургических методов лечения.

Диагностика

Крайне агрессивный характер опухолевого процесса при ТНРМЖ обуславливает важность раннего выявления неоплазий. Задачами диагностического этапа являются оценка размеров и локализации новообразования, подтверждение его морфологических и иммуногистохимических особенностей, обнаружение регионарных и отдаленных метастатических очагов. Пациентке рекомендованы следующие исследования:

  • УЗИ груди и маммография. Первичные методы диагностики позволяют определить в молочной железе объемное образование, получить данные о его размерах и расположении, обнаружить метастазы в аксиллярных лимфоузлах. Результаты, полученные с помощью сонографии и рентгенографии, неспецифичны и соответствуют признакам других злокачественных опухолей. ТНРМЖ можно заподозрить по большим размерам неоплазии (3-5 см и более).
  • Цитологическая и иммуногистохимическая диагностика. Является вторым этапом обследования при подозрении на трижды негативный опухолевый процесс. Материал для исследования получают с помощью пункционной или трепан-биопсии. При микроскопии в препарате определяются преимущественно низкодифференцированные клетки. Иммуногистохимический анализ показывает, что на их мембранах отсутствуют эстрогенные, прогестероновые и HER-2-рецепторы.

После лабораторного подтверждения диагноза назначают инструментальные методы для выявления метастазов в других органах (МРТ, КТ, рентгенографию грудной клетки в двух проекциях и др.). С помощью общеклинических и биохимических методов оценивают функциональное состояние различных систем. Заболевание дифференцируют с доброкачественными опухолями молочных желез и другими формами рака груди. К постановке диагноза привлекают онколога, при необходимости — терапевта, гастроэнтеролога, пульмонолога, гематолога, невропатолога, окулиста, нейрохирурга, анестезиолога-реаниматолога.

Диагностирование неоплазии

Раннее лечение трижды негативного рака молочной железы значительно увеличивает шансы на благоприятный прогноз. Поэтому очень важно выявить опухоль на первых стадиях. Цель диагностики – оценка размеров и месторасположения опухоли, выявление регионарных и отдаленных метастазов. Обследование включает следующие методы:

  1. Маммография – рентгенологическое исследование груди в прямой и косой проекции. Данный вид диагностики назначается с 35 лет.
  2. УЗИ груди – ультразвуковое сканирование тканей молочных желез. Исследование позволяет с точностью до 95 % визуализировать и разделить новообразования размером меньше 5 мм.

Оба метода дают неспецифичные результаты, которые соответствуют особенностям иных раковых опухолей. Для выявления и диагностирования ТНРМЖ применяют специфические методы исследования: цитологические и иммуногистохимические анализы.

Профилактика ТНРМЖ

Для предупреждения трип-отрицательного рак груди необходимо проводить несложные профилактические мероприятия.

  1. Регулярный самостоятельный осмотр груди.
  2. Осуществление адекватной терапии при заболеваниях молочных желез.
  3. Применение гормональных препаратов только по назначению и под наблюдением врача.
  4. Избегать травм в области груди.
  5. Женщинам, имеющих кровных родственников с «семейной онкологией», необходимо проходить обследование на трижды негативный рак молочной железы 2 раза в год.

Прогноз при трижды отрицательном раке молочных желез обычно хуже, чем при других вариантах злокачественных неоплазий. Правильный подбор полихимиотерапевтической схемы с назначением современных цитостатиков обеспечивает трехлетнюю выживаемость 65-68% пациенток с ТНРМЖ. По прошествии пятилетнего безрецидивного периода прогноз становится таким же, как при других видах рака груди.

Результаты лечения во многом зависят от стадии, на которой обнаружена опухоль. С учетом предположительно генетической природы заболевания специфические методы первичной профилактики отсутствуют. Женщинам, имеющим родственниц с семейными формами рака, рекомендовано дважды в год, а при наличии показаний и чаще проходить обследование у маммолога и УЗИ- или маммографический скрининг.

Методы лечения: химиотерапия

Обнаружение трипл-отрицательной неоплазии молочной железы требует быстрого подбора терапевтических методов. Лечение для каждой пациентки подбирается персонально с учетом роста и чувствительности опухоли к лекарственным средствам. Основная трудность в том, что у злокачественных клеток трижды негативного рака молочной железы на химиотерапию плохая реакция. Для лечения используют препараты нового поколения: «Бевацизумаб», «Нексавар», «Инипариб», «Эрибулин».

При появлении первых подозрительных симптомов нужно обратиться к маммологу и онкологу, которые назначат комплекс диагностических методов, таких как:

  • УЗИ и маммография (рентген молочных желез). Необходимы для обнаружения любых изменений в структуре и тканях груди.
  • Дуктография — рентген с контрастом, вводимым в протоки железы. Позволяет выявить предрак.
  • КТ, МРТ. Проводятся для уточнения масштабов распространения процесса, локализацию метастаз, которые дал трижды негативный рак молочной железы.
  • Общие анализы крови и определение онкомаркеров.
  • Биопсия — самый информативный метод. Делается с целью уточнения природы опухоли, ее гистологического типа, стадии процесса и прогнозов, а также для оценки эффективности всех возможных схем химиотерапии.

Выживаемость

Трижды негативный рак молочной железы прогноз жизни

Трипл-отрицательная неоплазия груди – агрессивная патология с высокой угрозой возникновения вторичных очагов. Чаще всего метастазы прорастают в легкие и мозг, особенно велика вероятность в течение пяти лет со времени возникновения онкопатологии.

При трижды негативном раке молочной железы выживаемость невысокая. Это связано с обнаружением болезни на поздних стадиях и ее склонностью к рецидивам вскоре после химиотерапии. По статистике, около 68 % пациенток с таким диагнозом имеют трехлетнюю выживаемость. Предварительные прогнозы делаются во время терапии – если неоплазия становится менее агрессивной, уменьшается в диаметре, то положительный результат наиболее вероятен.

Хирургические методы терапии, при которых грудь удаляется частично либо полностью, увеличивают шансы на выживаемость.

Трижды негативный рак молочной железы, прогноз при котором благоприятен при ранней диагностике, наиболее часто метастазирует в мозг и легкие. Невысокая выживаемость больных при данном заболевании объясняется высокой вероятностью развития рецидивов и стремительным распространением раковых клеток по организму.

Статистические данные указывают, что трехлетняя выживаемость пациенток с данным диагнозом достигает 68%. Шансы на выживаемость увеличиваются при проведении оперативного удаления молочной железы. Кроме этого, если во время лечения опухоль уменьшается в размерах, ее проявления становятся менее агрессивными, то вероятность благоприятного исхода высока.

Выживаемость

Мировыми учеными уточняются и разрабатываются новые классификации трижды негативного рака молочной железы. В настоящее время врачами-онкологами используется классификация по гистологическому строению:

  • медуллярный трижды негативный рак молочной железы представлен в виде широких полос. Данный тип рака на начальных этапах протекает бессимптомно;
  • метапластический рак имеет неблагоприятный прогноз, так как диагностируется в большинстве случаев на поздних стадиях;
  • аденокистозный рак является редкой разновидностью;
  • низкодифференцированный рак поражает эпителиальную ткань протоков и прорастает в окружающие ткани.

Данные типы трижды негативного рака молочной железы выделяются специалистами условно, они используются для составления схемы терапии. Применение современных технологий лечения трижды негативного рака груди позволяет не только улучшить качество жизни, но и повысить шансы пациента на благоприятный исход.

Для трижды негативного рака груди характерно быстрое развитие и ранее начало метастазирования. Женщины, у которых диагностирован трижды негативный рак молочной железы, кто вылечился, отмечают, что обратились в медицинское учреждение на начальной стадии. Женщинам, имеющим наследственную предрасположенность к развитию данной онкологии, следует регулярно проводить самообследования и обращаться к врачам-маммологам для диагностики.

Если врачом-онкологом выявлен тройной негативный рак молочной железы, прогноз зависит от нескольких факторов:

  • стадия заболевания, на которой выявлена онкология;
  • адекватность назначенного лечения;
  • отсутствие сопутствующих заболеваний молочной железы;
  • отсутствие мутаций гена BRCA.

В диагностическом центре Юсуповской больницы имеется высокоточное оборудование для диагностики рака груди. При подозрении на трижды негативный рак груди специалистами клиники онкологии проводится ультразвуковая диагностика молочных желез, компьютерная томография, иммуногистохимия и другие исследования.

Трижды негативный рак молочной железы представляет серьезную опасность для женщин. Подбор эффективных методов лечения данной разновидности онкологии является сложной задачей, которую успешно выполняют специалисты клиники онкологии Юсуповской больницы.

Основными методами тройного негативного рака молочной железы являются:

  • хирургическое лечение, в рамках которого может удаляться опухоль в пределах здоровых тканей или пораженная молочная железа. Врачи-онкологи Юсуповской больницы отдают предпочтение органосохраняющим методикам, если их использование возможно при данной форме;
  • прием химиотерапевтических препаратов. При проведении химиотерапии воздействию подвергается первичный очаг и метастазы. Химиотерапевтическое лечение назначается женщинам как перед операцией, так и после удаления опухоли;
  • лучевая терапия направлена на уменьшение размеров злокачественной опухоли. Данный метод применяется при распространении метастаз в отдаленные лимфатические узлы.

В клинике онкологии Юсуповской больницы при проведении диагностики и лечения специалисты используют оборудование и технологии, эффективность которых подтверждена. Врачи-онкологи при выборе методов лечения трижды негативного рака груди подбирают для женщин менее опасные лекарственные средства и методы мини-инвазивного вмешательства.

https://www.youtube.com/watch?v=nKLha57eE2A

Пациентки клиники онкологии, у которых выявлен тройной негативный рак молочной железы, получают полное информационное сопровождение и психологическую помощь. Чтобы посетить клинику онкологии Юсуповской больницы без очередей в удобное время, необходимо записаться на прием к специалисту.

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
  • Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
  • Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
  • John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology – 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

Наши специалисты

Алексей Андреевич Моисеев
Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.
Всеволод Олегович Пороховой
Юлия Владимировна Кузнецова
Наталья Александровна Вязникова
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
LadyLess.ru - Медпортал
Adblock detector